馬鈴薯汁加地塞米松預(yù)防氟尿嘧啶致靜脈炎的實(shí)驗(yàn)研究及臨床觀察.pdf

1、目的：研究馬鈴薯汁和地塞米松制成的混合液外涂預(yù)防氟尿嘧啶化療靜脈炎的效果及機(jī)制。
　　 方法：1.動(dòng)物實(shí)驗(yàn)：選擇同一品種普通級(jí)家兔46只(普通級(jí)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)室提供)，雌性24只，雄性22只，體重2.0-3.3kg，月齡3-6個(gè)月，按照隨機(jī)分配法分為四組，其中：A組(涂地塞米松與馬鈴薯汁混合液)18只、B組(不涂藥組)18只、C組(涂地塞米松液)5只、D組(涂馬鈴薯汁)5只。四組均在家兔末端耳緣靜脈部位，按藥量12mg/kg/天，液量

2、10ml/kg/天，給予靜脈推注氟尿嘧啶(5-Fu)連續(xù)化療3日，A組、C組及D組按上述設(shè)計(jì)要求在化療期間于5-Fu給藥后的0、30、60、90、120、180、240、360、480分鐘從以穿刺點(diǎn)為中心，直徑0.5cm的圓形以外的皮膚開始涂抹藥物，縱向沿靜脈回流方向涂3-4cm，橫向由耳緣外側(cè)至耳緣靜脈內(nèi)側(cè)涂1.5-2cm。各組涂抹各自的預(yù)防藥物?；熃Y(jié)束后，改為每日8:00開始涂上述預(yù)防藥，隔120分鐘涂一次，每日5次，于72小時(shí)后

3、停止。先用肉眼觀察穿刺處血管及周圍組織情況炎癥的發(fā)生率，并記錄，然后處死家兔，自最后一次穿刺針眼上方1.5cm處沿血管回流方向，剪取血管及其周圍組織(取長(zhǎng)3cm，寬度以穿刺血管為中心，每側(cè)均為0.5cm)，迅速置于10％甲醛溶液中固定，進(jìn)行制片及HE染色，在顯微鏡下觀察血管壁炎細(xì)胞浸潤(rùn)，血管壁損壞，血管壁纖維組織增生，血管內(nèi)血栓形成，血管周圍出血，及血管周圍組織水腫的發(fā)生率。采用Fisher確切概率法進(jìn)行各組間兩兩比較，以P＜0.05為

4、差異有顯著性。
　　 2.免疫組化：將A組與B組切下的組織切片，用3-氨基丙基三乙基硅烷(APES，SIGMA)硅化的玻璃片裱片，置于56℃烤箱中烘烤48h后進(jìn)行IHC染色。光鏡觀察，血管內(nèi)皮細(xì)胞胞漿內(nèi)出現(xiàn)棕黃色顆粒沉著，為ICAM-1和VEGF陽性細(xì)胞。計(jì)算每組中陽性細(xì)胞占血管內(nèi)皮總細(xì)胞的百分?jǐn)?shù)，進(jìn)行比較，以P＜0.05為差異有顯著性。
　　 3.臨床觀察：臨床觀察中采用5-Fu靜脈化療的消化道癌患者100例，其中觀察

5、組(E組50例)，給予馬鈴薯汁和地塞米松制成的混合液外涂，對(duì)照組(F組50例)不涂藥，比較化療后靜脈炎的發(fā)生情況。采用Fisher確切概率法進(jìn)行組間兩兩比較，以P＜0.05為差異有顯著性。
　　 結(jié)果：
　　 1.動(dòng)物實(shí)驗(yàn)：
　　 肉眼觀察結(jié)果：靜脈炎發(fā)生率，A組為11.11％(2/18)，B組為100.00％(18/18)，C組為80.00％(4/5)，D組為80.00％(4/5)。采用Fisher確切概率法對(duì)

6、每組進(jìn)行兩兩比較分析，得出：A組與B組比較，差異有顯著性，P＜0.0001；A組與C組比較，差異有顯著性，P=0.008；A組與D組比較，差異有顯著性，P=0.008；B組與C組比較，差異無顯著性，P=0.217；B組與D組比較，差異無顯著性，P=0.217；C組與D組比較，差異無顯著性，P=1。
　　 顯微鏡觀察結(jié)果：
　　 血管壁炎細(xì)胞浸潤(rùn)的發(fā)生率，A組為50.00％(9/18)，B組為100.00％(18/18)，

7、C組為60.00％(3/5)，D組為100.00％(5/5)。采用Fisher確切概率法對(duì)每組進(jìn)行兩兩比較分析，得出：A組與B組比較，差異有顯著性，P=0.001；A組與C組比較，差異無顯著性，P=1；A組與D組比較，差異無顯著性，P=0.116；B組與C組比較，差異有顯著性，P=0.04；B組與D組不能比較；C組與D組比較，差異無顯著性，P=0.444。
　　 血管壁損壞的發(fā)生率，A組為11.11％(2/18)，B組為66.6

8、7％(12/18)，C組為100.00％(5/5)，D組為60.00％(3/5)。采用Fisher確切概率法對(duì)每組進(jìn)行兩兩比較分析，得出：A組與B組比較，差異有顯著性，P=0.002；A組與C組比較，差異有顯著性，P=0.001；A組與D組比較，差異有顯著性，P=0.048；B組與C組比較，差異無顯著性，P=0.272；B組與D組比較，差異無顯著性，P=1；C組與D組比較，差異無顯著性，P=0.444。
　　 血管壁纖維組織增生

9、的發(fā)生率，A組為61.11％(11/18)，B組為100.00％(18/18)，C組為100.00％(5/5)，D組為40.00％(2/5)。采用Fisher確切概率法對(duì)每組進(jìn)行兩兩比較分析，得出：A組與B組比較，差異有顯著性，P=0.008；A組與C組比較，差異無顯著性，P=0.272；A組與D組比較，差異無顯著性，P=0.618；B組與C組不能比較；B組與D組比較，差異有顯著性，P=0.006；C組與D組比較，差異無顯著性，P=0.

10、167。
　　 血管內(nèi)血栓形成的發(fā)生率，A組為5.56％(1/18)，B組為61.11％(11/18)，C組為100.00％(5/5)，D組為40.00％(2/5)。采用Fisher確切概率法對(duì)每組進(jìn)行兩兩比較分析，得出：A組與B組比較，差異有顯著性，P=0.001；A組與C組比較，差異有顯著性，P＜0.0001；A組與D組比較，差異無顯著性，P=0.107；B組與C組比較，差異無顯著性，P=0.272；B組與D組比較，差異無顯

11、著性，P=0.618；C組與D組比較，差異無顯著性，P=0.167。
　　 血管周圍出血的發(fā)生率，A組為11.11％(2/18)，B組為72.22％(13/18)，C組為40.00％(2/5)，D組為80.00％(4/5)。采用Fisher確切概率法對(duì)每組進(jìn)行兩兩比較分析，得出：A組與B組比較，差異有顯著性，P＜0.0001；A組與C組比較，差異無顯著性，P=0.194；A組與D組比較，差異有顯著性，P=0.008；B組與C組比

12、較，差異無顯著性，P=0.297；B組與D組比較，差異無顯著性，P=1；C組與D組比較，差異無顯著性，P=0.524。
　　 血管周圍組織水腫的發(fā)生率，A組為5.56％(1/18)，B組為66.67％(12/18)，C組為40.00％(2/5)，D組為80.00％(4/5)。采用Fisher確切概率法對(duì)每組進(jìn)行兩兩比較分析，得出：A組與B組比較，差異有顯著性，P＜0.0001；A組與C組比較，差異無顯著性，P=0.107；A組與

13、D組比較，差異有顯著性，P=0.003；B組與C組比較，差異無顯著性，P=0.343；B組與D組比較，差異無顯著性，P=1；C組與D組比較，差異無顯著性，P=0.524。
　　 免疫組織化學(xué)染色結(jié)果：A組和B組ICAM-1陽性細(xì)胞百分?jǐn)?shù)比較：A組的ICAM-1陽性細(xì)胞百分?jǐn)?shù)低于B組，差異有顯著性，P＜0.0001；A組和B組VEGF陽性細(xì)胞百分?jǐn)?shù)比較：A組的VEGF陽性細(xì)胞百分?jǐn)?shù)低于B組，差異有顯著性，P＜0.0001。

14、　　 2.臨床病例觀察：E組未發(fā)生靜脈炎的病例數(shù)為44例，發(fā)生靜脈炎的病例數(shù)為6例，靜脈炎的發(fā)生率為12.00％(6/50)；F組中未發(fā)生的為4例，發(fā)生的為46例，靜脈炎的發(fā)生率為92.00％(46/50)。采用Fisher確切概率法進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，E組靜脈炎發(fā)生率低于F組，差異有顯著性(P＜0.0001)。
　　 結(jié)論：動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床應(yīng)用結(jié)果認(rèn)為：按照規(guī)定方法行馬鈴薯汁和地塞米松制成的混合液外涂，從外觀上在降低5-Fu導(dǎo)致的靜