肌營養(yǎng)不良蛋白聚糖在胃癌原發(fā)灶與轉(zhuǎn)移灶中的表達及其臨床意義.pdf

1、背景： 肌營養(yǎng)不良蛋白聚糖(DG)是肌營養(yǎng)不良蛋白復(fù)合物(DGC)的重要組成部分，以其兩個亞基α-DG和β-DG組成的異二聚體形式存在。最初在研究肌營養(yǎng)不良疾病時被發(fā)現(xiàn)，后被發(fā)現(xiàn)廣泛表達于人體骨骼肌及許多組織中，被認為是一種重要的粘附分子。早期研究發(fā)現(xiàn)DG對于上皮細胞的發(fā)育以及組織基底膜的形成起著巨大作用，隨著對DG生物學(xué)功能研究的深入，越來越多的結(jié)果顯示DG表達的異常變化存在于很多人類腫瘤的發(fā)生發(fā)展過程中，DG很可能作為一種抑

2、癌基因產(chǎn)物在腫瘤發(fā)生與維持腫瘤細胞生物學(xué)行為方面起著重要作用，諸如乳腺癌、結(jié)腸癌、頭頸腫瘤及前列腺癌等實體腫瘤中均有報道。胃癌是消化系統(tǒng)最常見的惡性腫瘤之一，而且進展期或晚期胃癌患者治療效果差。盡管目前已有不少關(guān)于胃癌發(fā)生及轉(zhuǎn)移機制的研究，但其機制尚不清晰，進一步闡明胃癌發(fā)生、發(fā)展及侵襲的過程將有助于發(fā)現(xiàn)新的胃癌治療措施，可望提高胃癌綜合治療水平。本研究旨在探討DG在胃癌患者中切緣正常粘膜、癌腫原發(fā)灶、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶及遠處轉(zhuǎn)移灶之間的表達

3、差異，分析DG表達在胃癌發(fā)生、發(fā)展及侵襲中的可能作用，探討DG表達在胃癌的基礎(chǔ)研究和臨床實踐中的指導(dǎo)意義。 方法： 本次研究對象來源為1999年10月至2007年10月間浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬邵逸夫醫(yī)院腫瘤外科所收治的胃癌患者694例，其中646例進行了手術(shù)治療。在手術(shù)病例中，共篩選具有完整病歷資料并且伴有遠處轉(zhuǎn)移標(biāo)本20例(包括遠處臟器轉(zhuǎn)移及腹腔種植轉(zhuǎn)移)，作為本次研究對象。對20例患者的胃癌原發(fā)灶組織塊進行切片和HE染色

4、，評估原發(fā)灶的相關(guān)臨床病理特征，包括腫瘤大體分型、浸潤深度、組織學(xué)類型、分化程度以及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況。并對所有病例的切緣正常粘膜、胃癌原發(fā)灶、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶以及遠處轉(zhuǎn)移灶進行組織切片，同時應(yīng)用免疫組織化學(xué)染色(SP法)檢測DG在胃癌患者切緣正常粘膜、胃癌原發(fā)灶、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶以及遠處轉(zhuǎn)移灶中的表達，探討DG在胃粘膜中表達的定位特點，以了解DG在胃癌發(fā)生發(fā)展以及侵襲過程中表達的差異，并分析DG在腫瘤原發(fā)灶的表達與相關(guān)臨床病理特征之間的關(guān)系。實驗

5、中DG在胃癌患者切緣正常粘膜、癌腫原發(fā)灶、轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)及遠處轉(zhuǎn)移灶中表達的比較采用相關(guān)樣本秩和檢驗；在不同腫瘤臨床病理學(xué)特征的胃癌原發(fā)灶中DG表達水平的差異采用獨立樣本秩和檢驗。 結(jié)果： ①α-DG在胃癌患者切緣正常粘膜、胃癌原發(fā)灶、轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)及遠處轉(zhuǎn)移灶的陽性表達率分別為95％，70％，25％，5％，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。 ②β-DG在切緣正常粘膜、胃癌原發(fā)灶、轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)及遠處轉(zhuǎn)移灶的陽性表達率分別為70％，55％

6、，10％，10％，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。 ③胃癌原發(fā)灶中α-DG的表達在不同的胃癌組織學(xué)類型中存在差異，且具有統(tǒng)計學(xué)意義，而在不同的大體分型、腫瘤分化程度、浸潤深度及不同的淋巴結(jié)分期之間的差異無統(tǒng)計學(xué)意義。 ④胃癌原發(fā)灶中β-DG的表達在不同的大體分型、病灶組織學(xué)類型、腫瘤分化程度、浸潤深度和淋巴結(jié)分期之間的差異均無統(tǒng)計學(xué)意義。 ⑤α-DG在切緣正常粘膜與胃癌原發(fā)灶中表達下調(diào)程度在不同的大體分型、病灶組織學(xué)類型、腫

7、瘤分化程度、浸潤深度和淋巴結(jié)分期之間的差異無統(tǒng)計學(xué)意義。 ⑥β-DG在切緣正常粘膜與胃癌原發(fā)灶中表達下調(diào)程度在不同的大體分型、病灶組織學(xué)類型、腫瘤分化程度、浸潤深度和淋巴結(jié)分期之間的差異無統(tǒng)計學(xué)意義。 結(jié)論： 對比α-DG和β-DG在胃癌切緣正常粘膜表達的陽性率，其在胃癌原發(fā)灶表達的陽性率顯著降低，而在轉(zhuǎn)移病灶中(淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及遠處轉(zhuǎn)移)α-DG和β-DG表達的陽性率進一步下降。印戒細胞癌組的α-DG表達水平顯著低