7-苯乙酰氨基-3-乙烯基頭孢烷酸對(duì)甲氧芐酯的合成工藝研究.pdf

1、頭孢菌素又稱先鋒霉素，是一類廣譜半合成抗生素。隨著人們生活水平的提高和人們對(duì)自身健康的重視，抗生素在人們生活中的作用日益重要，抗生素類藥物的研究開發(fā)，成為醫(yī)藥行業(yè)關(guān)注的重點(diǎn)。頭孢菌素由于其具有毒性小、抗菌效果好、很少或沒有交叉過敏反應(yīng)的特點(diǎn)，此類抗生素的開發(fā)前景十分廣闊。 3位乙烯物是制造頭孢克肟、頭孢地尼等藥物的關(guān)鍵中間體，因此3位乙烯物的合成工藝研究對(duì)于含有3位乙烯基的頭孢菌素的研究和開發(fā)具有重要的意義，故將3位乙烯物的合成

2、工藝研究作為本論文的研究?jī)?nèi)容。 根據(jù)中外文獻(xiàn)得知頭孢環(huán)3-位形成烯鍵的方法有以下三種方法：(1)通過丙二烯化合物；(2)通過3-三氟甲磺酰氧或3-氟磺酰氧化合物；(3)通過Wittig反應(yīng)。前兩種方法需要用特殊試劑，條件苛刻，收率較低，文獻(xiàn)少，不成熟。Wittig反應(yīng)的方法，試劑易得，條件溫和，報(bào)道多，較成熟，所以選擇Wittig反應(yīng)作為烯化的方法。所謂Wittig反應(yīng)是指wittig試劑與醛、酮的羰基發(fā)生親核加成，形成烯烴的反

3、應(yīng)。對(duì)Wittig烯化反應(yīng)，碘化劑、溶劑、醛用量、堿性介質(zhì)、溫度、時(shí)間等反應(yīng)條件對(duì)產(chǎn)物的質(zhì)量和收率有影響。對(duì)有可能存在立體異構(gòu)的丙烯化，2-甲基噻唑乙烯化反應(yīng)，溶劑、溫度、鋰化物等對(duì)Z、E型的比例有影響。通過七因素三水平的正交試驗(yàn)來研究上述條件對(duì)Wittig烯化反應(yīng)的影響，以確定最佳反應(yīng)條件，提高乙烯物的質(zhì)量和收率。 試驗(yàn)選用GCLE作為原料制備7-苯乙酰氨基-3-乙烯基頭孢烷酸對(duì)甲氧芐酯，反應(yīng)過程如下：GCLE與碘化物、PPh