兩例染色體拷貝數(shù)異常患者的臨床及細(xì)胞分子遺傳學(xué)研究.pdf

1、目的:
　　本研究對兩例疑為染色體異常的患者用細(xì)胞和分子遺傳學(xué)方法做詳細(xì)深入的研究，以增加對染色體疾病核型與表型之間相關(guān)認(rèn)識，擴大染色體疾病的表型譜。
　　方法及結(jié)果:
　　患兒A，5歲，因生長發(fā)育遲緩、智力低下、多發(fā)畸形合并骨軟骨瘤來院就診。進行詳細(xì)的病史詢問，細(xì)致的體格檢查，各種輔助檢查包括影像學(xué)檢查以及實驗室檢驗，并進行染色體核型分析。經(jīng)高分辨染色體核型分析、CytoScanTMHDArray及多重?zé)晒庠浑s交技

2、術(shù)對患者的染色體、拷貝數(shù)是否異常及染色體的重排方式進行診斷，得出患兒 A的最終核型為:46,XY,t(1;5;12;13),(1 qter→1 p33∷5q34→5qter;5pter→5 q31.1∷12q24.1→12qter;12pter→12q15∷13q22→13qter;13pter→13q22∷12q15→12q24.1∷5q31.1→5q34∷1p33→1pter),der(17)t(16,17)(17pter→17q2

3、5∷16q24.1→16qter).arr16q24.1q24.3(85，805，704-90，155，062)×3。其父親核型正常，但是其表型健康的母親的1號、5號、12號、13號染色體存在和患兒A相同的易位?；純篈在1號、5號、12號、13號染色體上的異常與其母親的相同，且斷點處無拷貝數(shù)異常，結(jié)合患兒A母親的表型正常，我們推斷患兒A生長發(fā)育遲緩、智力低下、多發(fā)畸形等異常表型是由于其16q24區(qū)域部分三倍體造成。但是，其骨軟骨瘤的致病

4、原因是否與16q24區(qū)域部分三體相關(guān)仍需進一步證實。
　　患者B，31歲，因原發(fā)性不育來院就診。進行詳細(xì)的病史詢問，細(xì)致的體格檢查，各種輔助檢查包括影像學(xué)檢查以及實驗室檢驗，并進行染色體核型分析。經(jīng)高分辨染色體核型分析、CytoScanTMHD Array及多重?zé)晒庠浑s交技術(shù)對患者的染色體、拷貝數(shù)是否異常及染色體的重排方式進行診斷;另外，對患者B進行Y染色體微缺失檢測以尋找其少精子癥的原因。通過以上手段，最終得出患者B的核型為:

5、46，X，pse dic(Y)(p11.32)(Yqte→Yp11.32∷Yp11.32→Yqter).ish psedic(Y)(p11.32)(SHOX-, SRY++, DYZ3++).array Yp11.32(PLCXD1-SHOX)×0，Yp11.32q12(SRY-IL9R)×2。且AZF檢測并未發(fā)現(xiàn)異常?；颊連的身材矮小是由于其Y染色體的缺失區(qū)域內(nèi)包含SHOX基因，致使SHOX基因單倍劑量不足而造成。AZF檢測未發(fā)現(xiàn)異常

6、。但是其雙著絲粒Y染色體的異常結(jié)構(gòu)可能造成其在精子發(fā)生過程的減數(shù)第一次分裂中X染色體與Y染色體的聯(lián)會配對失敗致使減數(shù)分裂停滯，從而導(dǎo)致生精阻滯，因此，我們推斷患者B的嚴(yán)重少精子癥是由于Y染色體異常而導(dǎo)致的。
　　結(jié)論:
　　通過本次研究，我們得出患兒A是由于16q24區(qū)域的部分三體導(dǎo)致其生長發(fā)育遲緩、智力低下及多發(fā)畸形等異常表型;患者B是由于Y染色體的異常重排及部分區(qū)域的缺失而導(dǎo)致其身材矮小及嚴(yán)重少精子癥。隨著科技的不斷進步