反應(yīng)停治療血管發(fā)育不良所致消化道出血的研究.pdf

1、第一部分 反應(yīng)停對(duì)人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞增殖和VEGF、TNF-α表達(dá)的影響 目的：本研究通過(guò)不同濃度的反應(yīng)停對(duì)人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞增殖和VEGF、TNF-α表達(dá)的影響，探討反應(yīng)停在治療血管發(fā)育不良所致消化道出血的機(jī)制。 方法：體外培養(yǎng)人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞至對(duì)數(shù)生長(zhǎng)期，隨機(jī)分成16組，同步化后用不同濃度的反應(yīng)停（10-100μg/ ml）加或不加成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子（bFGF，10ng/ml）刺激72小時(shí)，用MTT法檢測(cè)細(xì)胞的增殖情況

2、，ELISA和real-time PCR法測(cè)定血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）的表達(dá)。 結(jié)果：MTT法測(cè)定發(fā)現(xiàn)：加或不加成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子刺激，中高濃度的反應(yīng)停（≥40μg/ ml）均能抑制人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞的增殖。ELISA和real-time PCR測(cè)定發(fā)現(xiàn)：未加bFGF刺激時(shí)，反應(yīng)停濃度在20μg/ ml時(shí)和對(duì)照組比較能明顯抑制VEGF的產(chǎn)生和表達(dá)；加bFGF刺激時(shí)，藥物濃度在10μg/ ml時(shí)和對(duì)

3、照組比較能明顯抑制VEGF的產(chǎn)生和表達(dá)，且具有濃度依賴性；但缺乏TNF-α的表達(dá)。 結(jié)論：體外實(shí)驗(yàn)表明，反應(yīng)停能抑制人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞的增殖，抑制VEGF的生成和表達(dá)，從而抑制血管生成，達(dá)到治療血管發(fā)育不良消化道出血的目的。 第二部分 反應(yīng)停治療血管發(fā)育不良所致消化道出血的療效觀察 目的：觀察和研究反應(yīng)停治療血管發(fā)育不良所致消化道出血的療效。 方法：應(yīng)用反應(yīng)停（100 mg/d，療程4個(gè)月）治療血管發(fā)育不

4、良所致反復(fù)發(fā)作的消化道出血患者18例，平均隨訪16.7個(gè)月，觀察治療前后患者的臨床情況和血清VEGF、TNF-α的變化。 結(jié)果：治療后患者的臨床癥狀明顯改善（P﹤0.01），平均出血次數(shù)和輸血量明顯減少（P﹤0.01），血紅蛋白含量顯著上升（P﹤0.01）；血清VEGF、TNF-α水平亦明顯降低（P﹤0.01） 結(jié)論：反應(yīng)停能明顯抑制血管發(fā)育不良消化道出血患者的血清VEGF、TNF-α水平，對(duì)血管發(fā)育不良所致的消化道出血