吉西他濱聯(lián)合順鉑新輔助化療治療肌層浸潤性膀胱癌的臨床療效觀察.pdf

1、背景和目的:
　　膀胱癌是泌尿生殖系統(tǒng)最常見的惡性腫瘤。全球每年新增大約35萬例病人，高居男性惡性腫瘤發(fā)病率的第7位，女性第17位。2006年，根據(jù)美國癌癥協(xié)會(huì)統(tǒng)計(jì)，膀胱癌在美國惡性腫瘤的排名高居第四位，僅次于前列腺癌、肺癌、直腸癌。2010年美國約有70530新增病例及14680死亡病例[1]。國內(nèi)膀胱癌的發(fā)病率低于西方國家，男性及女性膀胱癌發(fā)病率分別居全身腫瘤第8位和第12位之后。
　　肌層浸潤性膀胱癌(Muscle-I

2、nvasive Bladder Cancer，MIBC)具有進(jìn)展快，易復(fù)發(fā)，易遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，惡性程度高，病死率高等特點(diǎn)。目前MIBC的標(biāo)準(zhǔn)治療方法是根治性膀胱切除術(shù)(Radical Cystectomy，RC)同時(shí)行盆腔淋巴結(jié)清掃術(shù)(PelvicLymph Node Dissection，PLND)，但是術(shù)后患者5年生存率只有27～67％[2]。RC術(shù)后創(chuàng)傷大，部分患者無法耐受;尿道改流術(shù)也在一定程度上降低了生活質(zhì)量。指南推薦將以順鉑為基礎(chǔ)

3、的新輔助化療作為MIBC的一線治療方案，但目前臨床使用率較低;對(duì)于化療藥物及化療周期的選擇，國際上亦沒有達(dá)成共識(shí)。
　　如何進(jìn)一步提高療效，減少患者痛苦，是國內(nèi)外學(xué)者們研究的熱點(diǎn)之一，本文章將以MIBC患者為研究對(duì)象，予以吉西他濱、順鉑方案(GC)新輔助化療，觀察患者應(yīng)答率、不良反應(yīng)變化及耐受性，探討GC方案的臨床療效及安全性。
　　方法:
　　按照本研究納入、排除標(biāo)準(zhǔn)，以臨床應(yīng)答率及獲益率、不良反應(yīng)為主要評(píng)估指標(biāo)，回

4、顧性分析2009年7月～2013年6月山東省立醫(yī)院泌尿微創(chuàng)科69例患者，均經(jīng)我院病理科確診為肌層浸潤性膀胱癌(T2aN0M0～T4aN0M0)。入組患者詳細(xì)記錄年齡、性別、臨床分期、有無腎積水及血常規(guī)、肝腎功能等指標(biāo)。血常規(guī)、肝腎功能等相關(guān)化驗(yàn)指標(biāo)正常時(shí)，方開始GC方案療程，予吉西他濱800～1000mg/m2，第1、8、15天靜脈滴注;順鉑25mg/m2，第1～3天靜脈滴注的新輔助化療，預(yù)防性給予輔助藥物減少、減輕化療引起的不良反應(yīng)，

5、在患者可耐受情況下，行3～4個(gè)療程GC方案新輔助化療，無法耐受者退出本研究。對(duì)患者進(jìn)行長期隨訪，詳細(xì)記錄可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)，比較新輔助化療前后腫瘤最大徑和最小徑的差異。每月復(fù)查膀胱鏡，每3月行常規(guī)胸片或胸部及腹部CT了解病變進(jìn)展或轉(zhuǎn)移情況。
　　結(jié)果:
　　本組69例患者中共68例完成所有療程GC方案新輔助化療，其中完全應(yīng)答率27.9％(19/68)，部分應(yīng)答率22.1％(15/68);總應(yīng)答率50.0％(34/68);臨床

6、獲益率79.4％（54/68）;疾病進(jìn)展率20.6％(14/68)。68例患者均完成隨訪，隨訪期4～55個(gè)月，平均隨訪期22.9±12.2個(gè)月，中位隨訪期20個(gè)月，平均應(yīng)答期20.0±12.2個(gè)月，中位應(yīng)答期16個(gè)月。
　　化療前腫瘤最大徑平均值為(3.33±1.60)cm，最小徑平均值為(2.38±1.32)cm;化療后腫瘤最大徑平均值為(2.66±1.37)cm，最小徑平均值為(1.82±0.97)cm。結(jié)果采用配對(duì)t檢驗(yàn)，顯

7、示新輔助化療前后最大徑之間的差異有顯著性（t=3.32，95％CI=0.27-1.24，雙側(cè)P=0.003），新輔助化療前后最小徑之間的差異有顯著性(t=2.73，95％CI=0.15-0.99，雙側(cè)P=0.008)。
　　本研究中的骨髓抑制及消化道反應(yīng)是主要毒性反應(yīng)。毒性反應(yīng)總體發(fā)生率為67.6％(46/68)。3～4級(jí)中性粒細(xì)胞減少發(fā)生率為16.2％(11/68)，3～4級(jí)血小板降低發(fā)生率為16.2％(11/68)。全組患者未