白芍總苷對大鼠缺血再灌注損傷心臟的作用及與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激的關(guān)系.pdf

1、目的:研究白芍總苷（total glucosides of paeony, TGP）對在體大鼠缺血再灌注損傷心臟血流動力學(xué)的影響，及對缺血區(qū)心肌細(xì)胞壞死和凋亡的影響，探討其抗心肌缺血再灌注損傷的作用與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)分子伴侶蛋白 GRP78(glucose-regulated protein78, GRP78)及凋亡起始因子Caspase-12信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的關(guān)系。
　　方法:通過結(jié)扎大鼠左冠狀動脈前降支(left anterior desc

2、ending, LAD)及再通的方法制備心肌缺血再灌注損傷模型。將48只大鼠隨機分為6組：假手術(shù)組（sham組）、模型組（I/R）、TGP（50mg/kg）組、TGP(100mg/kg)組、TGP(200mg/kg)組、葛根素組（puerarin, PUE100mg/kg）。白芍總苷組在術(shù)前一周灌胃，早晚一次。假手術(shù)組和模型組分別給予等量溶媒。葛根素于再灌注前5分鐘經(jīng)頸總靜脈注射。大鼠右頸總動脈插管監(jiān)測缺血前、缺血后30分鐘、再灌注90

3、分鐘左心室血流動力學(xué)參數(shù)：±dp/dtmax、LVSP、LVEDP；用氯化三苯基四氮唑(Triphenylte trazolium chloride,TTC)染色法測定梗死灶面積；用脫氧核糖核酸末端轉(zhuǎn)移酶介導(dǎo)的原位缺口末端標(biāo)記法(TUNEL)檢測心肌細(xì)胞凋亡；用免疫印跡(western blot)法分別檢測再灌注60分鐘、90分鐘心肌組織GRP78及Caspase-12的表達(dá)。
　　結(jié)果:1.對血流動力學(xué)的影響：對±dp/dtma

4、x、LVSP、LVEDP監(jiān)測顯示白芍總苷有改善心肌缺血再灌后大鼠心臟舒縮功能的作用，高、中劑量組效果比較明顯。2.對缺血再灌注大鼠心肌梗死面積的影響：假手術(shù)組（sham組）、模型組（I/R）、TGP（50mg/kg）組、TGP(100mg/kg)組、TGP(200mg/kg)組、葛根素組（100mg/kg）梗死面積分別為0、(47.50±1.75)％、(27.15±1.83)%、(18.71±2.13)%、(10.25±1.01)%、(

5、9.25±2.33)%，與缺血再灌注模型組相比各劑量白芍總苷組具有明顯減小心肌梗死面積的作用(P<0.05)。3.對缺血再灌注大鼠心肌組織HE染色的影響：白芍總苷可以減輕炎癥反應(yīng)，減少炎細(xì)胞的浸潤，緩解心肌細(xì)胞水腫，改善心肌纖維皺縮現(xiàn)象。4.對缺血再灌注大鼠心肌細(xì)胞凋亡的影響：假手術(shù)組（sham組）、模型組（I/R）、TGP（50mg/kg）組、TGP(100mg/kg)組、TGP(200mg/kg)組、葛根素（100mg/kg）組的心

6、肌細(xì)胞凋亡率分別為(1.5±0.5)%、(22.3±3.7)%、(19.8±2.9)%、(15.7±2.1)%、(10.2±1.3)%、(9.8±1.5)%。中、高劑量白芍總苷組與缺血再灌注模型組相比可明顯降低損傷心肌細(xì)胞的凋亡率(P<0.01)，低劑量白芍總苷組對比模型組無顯著的差異。5.對缺血再灌注大鼠心肌組織 GRP78表達(dá)的影響：白芍總苷與模型組相比可促進(jìn)GRP78在再灌注60分鐘、90分鐘時的表達(dá)(P<0.05)，且藥物劑量越

7、大促進(jìn)作用越明顯。6.對缺血再灌注大鼠心肌組織Caspase-12表達(dá)的影響：與模型組相比，白芍總苷可以下調(diào)心肌組織內(nèi)質(zhì)網(wǎng)凋亡因子 Caspase-12在再灌注60分鐘、90分鐘時的表達(dá)(P<0.05)，并且藥物劑量越大，作用效果越明顯。
　　結(jié)論:1.白芍總苷可以改善在體缺血再灌注大鼠心臟的舒縮功能，縮小梗死面積，減輕心肌超微結(jié)構(gòu)的損傷。
　　2.白芍總苷可減少在體大鼠缺血再灌注所引起的心肌細(xì)胞凋亡和壞死。
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