內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激預(yù)處理對大鼠肝臟缺血再灌注損傷的保護作用.pdf

1、多種刺激包括缺氧、缺糖、病毒感染等都可以導(dǎo)致內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激。近年來很多證據(jù)表明內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激和許多疾病密切相關(guān)。內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激觸發(fā)的未折疊蛋白反應(yīng)通過關(guān)閉蛋白翻譯、促進分子伴侶表達、促進錯誤折疊蛋白的轉(zhuǎn)運與降解等機制降低內(nèi)質(zhì)網(wǎng)負荷，提示內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激預(yù)處理具有潛在的治療作用。本實驗通過建立了內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激預(yù)處理條件下的大鼠肝臟缺血再灌注損傷模型，探討內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激預(yù)處理在體內(nèi)的應(yīng)用。
　　1．以衣霉素為內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激誘導(dǎo)劑，采用肝臟70％缺血再灌注損傷模型。

2、動物分組：100μg/kg體重-4天、100μg/kg體重-5天、100μg/kg體重-6天、50μg/kg體重-5天、300μg/kg體重-5天、對照組，觀察不同誘導(dǎo)時間與給藥劑量情況下，術(shù)后血清轉(zhuǎn)氨酶水平的變化。結(jié)果：給藥100μg/kg體重誘導(dǎo)5天，大鼠術(shù)后轉(zhuǎn)氨酶水平顯著低于對照組。其它組與對照組無統(tǒng)計學(xué)差異。
　　2．將雄性Wistar大鼠分為4組：安慰劑-假手術(shù)組（A組）、預(yù)處理-假手術(shù)組（B組）、安慰劑-IR組（C組）

3、、預(yù)處理-IR組（D組），檢測各組動物術(shù)前及術(shù)后的血清轉(zhuǎn)氨酶含量，肝臟形態(tài)學(xué)改變及肝組織GRP78的表達情況。結(jié)果：B組GRP78表達水平高于A組，提示衣霉素在體內(nèi)成功誘導(dǎo)了內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激。D組術(shù)后轉(zhuǎn)氨酶水平顯著低于C組，病理切片觀察D組肝臟組織損傷情況好于C組。在電鏡下D組內(nèi)質(zhì)網(wǎng)結(jié)構(gòu)較C組完整。
　　結(jié)論：本研究發(fā)現(xiàn)在特定的誘導(dǎo)時間與劑量條件下，衣霉素誘導(dǎo)的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激預(yù)處理對大鼠肝臟缺血再灌注損傷有顯著的保護作用，提示內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激預(yù)處