莪術(shù)油緩釋新制劑的制備工藝與緩釋機理研究.pdf

1、藥物緩釋給藥系統(tǒng)具有減少給藥次數(shù)、維持血藥濃度，提高藥物療效，降低藥物毒副作用，越來越多的研究者開始將此系統(tǒng)作為新藥研究的方向。作為天然蛋白質(zhì)的絲素蛋白，也被發(fā)現(xiàn)可以成為緩控釋藥用高分子材料。莪術(shù)油是一種抗病毒抗腫瘤的傳統(tǒng)中藥，在腫瘤病發(fā)病率越來越高的今天有可能發(fā)揮更大的作用。
　　本文以緩釋給藥系統(tǒng)為設(shè)計前提，將絲素蛋白與莪術(shù)油巧妙地結(jié)合利用，運用絲素蛋白的自組裝性質(zhì)制備出具有緩釋能力的絲素包埋莪術(shù)油緩釋微球。
　　首先建

2、立了目的藥物莪術(shù)油的含量測定方法，確定了用紫外分光光度計在519nm處通過標準曲線標定其濃度的方法。同時進行溶劑篩選，并確認了可以以含1.2％吐溫-80的鹽酸溶液來模擬胃環(huán)境，以含1.2%吐溫-80的PBS溶液模擬腸環(huán)境。
　　然后進行包埋主要載體材料的制備。首先進行主要載體材料——絲素蛋白的制備工藝研究。篩選了鹽溶透析工藝、鹽溶透析酶解工藝制備的絲素蛋白，通過其結(jié)構(gòu)性質(zhì)表征最終確定了鹽溶透析工藝制備的絲素蛋白更具備包埋莪術(shù)油形成

3、緩釋微球性能。選用鹽溶透析工藝制備的絲素蛋白，通過均勻設(shè)計試驗和正交設(shè)計試驗分別考察了攪拌速度、乳化變性時間、乳化劑用量、絲素濃度、無水乙醇用量/絲素比等條件，在攪拌速度為800r/min，乳化變性時間為10min，乳化劑用量為0.1%，絲素濃度在3%，無水乙醇用量/絲素蛋白體積比10：4時，成功地制備出了粒徑均勻，刺激性氣味低、平均載藥量為20.51%、平均包封率為96.07%的絲素包埋莪術(shù)油緩釋微球，并通過紅外光譜、激光粒度儀、掃描

4、電鏡等確定了其具備優(yōu)秀的微球形態(tài)結(jié)構(gòu)。對緩釋微球進行了溶血實驗、LD50實驗考察其藥物安全性，發(fā)現(xiàn)其在4h內(nèi)沒有發(fā)生溶血，微球LD50=1015.860mg/kg，說明其微球安全性較高，且具有開發(fā)成注射劑的可能。通過MTT法評價了微球?qū)π∈蟪衫w維細胞L-929的毒性，Hela腫瘤細胞株評價了微球的體外抑制腫瘤細胞生長的活性，結(jié)果顯示空白絲素微球?qū)毎幸欢ǖ拇偕L作用，緩釋微球?qū)φ＜毎拘暂^小，對腫瘤細胞的生長抑制明顯，具有緩釋效果。