肝靶向莪術(shù)油納米粒的研究.pdf

1、肝癌是我國常見的惡性腫瘤之一，居我國惡性腫瘤的發(fā)病率的第3位，死亡率居腫瘤死亡率的第2位，傳統(tǒng)臨床治療均不理想。中藥具有改善癥狀明顯，副作用小等特點。研究我國傳統(tǒng)中藥及方劑，并在此基礎(chǔ)上結(jié)合現(xiàn)代醫(yī)學(xué)和生物科學(xué)技術(shù)，發(fā)展抗腫瘤中藥，是一條符合我國特色而又切實可行的道路。一般抗腫瘤藥物在發(fā)揮抗腫瘤細(xì)胞的同時，亦可損傷正常細(xì)胞．藥物治療的一個關(guān)鍵問題是如何把藥物定向輸送到癌癥細(xì)胞而又以不損傷正常細(xì)胞為前提，如脂質(zhì)體、微膠囊等．而納米粒子，其超

2、微小體積，日益受到人們的關(guān)注．納米控釋系統(tǒng)用于抗腫瘤藥物的轉(zhuǎn)運載體很有前途。 中藥莪術(shù)中的有效部位莪術(shù)油(ZTO)在抗腫瘤、抗血栓方面成效顯著，且有抗旱孕、抗菌、保肝、抗銀屑病等作用?？鼓[瘤是莪術(shù)油最主要的藥理作用，其主要活性成分為莪術(shù)醇和β-欖香烯。本課題以ZTO為模型藥物，聚(乳酸-羥基乙酸)共聚物(PLGA)為載體材料，制備注射用莪術(shù)油納米粒(ZTO-NP)，目的在于將藥物靶向性的遞送至靶組織，提高其治療肝癌的作用，并減少

3、其用量。將ZTO制成載藥納米粒，與原藥對比，系統(tǒng)研究其靶向給藥系統(tǒng)，在國內(nèi)外未見報道。 本文系統(tǒng)研究了ZTO-NP處方和制備工藝，制劑成型，質(zhì)量評價，注射用ZTO-NP和ZTO注射劑靜脈給藥的體內(nèi)分布靶向性。 實現(xiàn)靶向的關(guān)鍵因素是納米粒的粒徑及分布、表面性質(zhì)，較好的包封率和載藥量。這三者是ZTO-NP處方設(shè)計和制備工藝研究中的重點和難點。在單因素試驗基礎(chǔ)上，采用均勻設(shè)計對ZTO-NP處方和制備工藝進行優(yōu)化。優(yōu)化條件下制備

4、的ZTO-NP形態(tài)為規(guī)則的圓球形，平均粒徑233.1nm，zeta電位-22.1mv，載藥量(DL)為61.45％，包封率(ER)為70.01％，收率(yield)為61.78％。制得的ZTO-NP粒徑已能滿足肝臟靶向的要求，達(dá)到了課題設(shè)計的要求。本課題修改和簡化了文獻(xiàn)HPLC法測定生物樣品中吉瑪酮含量的方法，采用修改后的HPLC法分別測定了ZTO-NP和ZTO注射劑小鼠尾靜脈給藥后藥物在體內(nèi)的分布規(guī)律，并進行了比較研究，證明ZTO-N

5、P具有明顯的肝靶向。以組織中藥物最高濃度比等參數(shù)對ZTO-NP的靶向性進行了評價，肝中ZTO-NP和ZTO最高濃度比達(dá)到4.89，遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于心、脾、肺、腎。以上結(jié)果表明ZTO制成ZTO-NP后顯著改變了ZTO的體內(nèi)分布，達(dá)到了肝靶向。 本課題首次系統(tǒng)研究了ZTO制成載藥納米粒(ZTO-NP)的肝靶向給藥系統(tǒng)，比較了原藥ZTO與ZTO-NP的體內(nèi)分布規(guī)律。本課題的選題、設(shè)計、實驗內(nèi)容、方法達(dá)到了課題設(shè)計目的，對治療肝癌具有一定應(yīng)用價