膜控釋技術(shù)制備緩釋制劑的研究.pdf

1、本文利用兩種理化性質(zhì)截然不同的模型藥物，篩選出各自有針對(duì)性的膜控釋包衣處方，對(duì)制備膜控緩釋制劑有理論指導(dǎo)意義；利用改進(jìn)的包衣設(shè)備，對(duì)包衣鍋轉(zhuǎn)速、鍋內(nèi)溫度、噴霧量和噴霧壓力進(jìn)行定量化控制，并篩選出量化參數(shù)，為自動(dòng)包衣設(shè)備在批量生產(chǎn)中的量化控制提供理論依據(jù)，以確保緩釋制劑達(dá)到定時(shí)定量釋放藥物，解決該類(lèi)制劑產(chǎn)生中易發(fā)生的內(nèi)在質(zhì)量波動(dòng)的難題。 水溶性藥物，本課題以鹽酸二甲雙胍為模型藥物，采用膜控釋技術(shù)制備了鹽酸二甲雙胍緩釋片。在前期研究

2、工作基礎(chǔ)上，固定片芯處方，對(duì)制備工藝和處方進(jìn)行了進(jìn)一步的研究。研究了處方因素，重點(diǎn)考察了丙烯酸樹(shù)脂的型號(hào)、丙烯酸樹(shù)脂的用量；確定分析方法；考察了釋放介質(zhì)、轉(zhuǎn)槳速度等體外釋放條件對(duì)包衣片藥物釋放的影響。重點(diǎn)對(duì)影響工藝的因素進(jìn)行了正交設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)，通過(guò)方差分析，得出四個(gè)影響因素對(duì)包衣效果有顯著影響，其中噴霧壓力影響最大。得到緩釋片劑的最佳工藝條件為：包衣鍋轉(zhuǎn)速：45r/min；包衣液流量：2.5mL/min；鍋內(nèi)溫度：45℃；噴霧壓力：160M

3、Pa。確定了符合設(shè)計(jì)要求的鹽酸二甲雙胍緩釋片的制備工藝和最佳處方。采用優(yōu)化條件制備了三批樣品，以檢驗(yàn)處方和工藝的重現(xiàn)性。進(jìn)行了初步穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)，并對(duì)薄膜包衣的緩釋作用的釋藥機(jī)理進(jìn)行了研究。 對(duì)鹽酸二甲雙胍顆粒進(jìn)行包衣的過(guò)程中，首先進(jìn)行了影響包衣和藥物釋放的單因素考察，處方因素包括致孔劑的量、包衣膜的厚度、丙烯酸樹(shù)脂RS的濃度；工藝因素包括包衣鍋轉(zhuǎn)速、鍋內(nèi)溫度、噴霧量、噴霧壓力；體外釋放條件包括釋放介質(zhì)、測(cè)定方法、轉(zhuǎn)槳速度。重點(diǎn)對(duì)處

4、方進(jìn)行了篩選，得到釋放度基本符合標(biāo)準(zhǔn)的顆粒包衣處方。 難溶性藥物，本課題以尼索地平為模型藥物，采用膜控釋技術(shù)制備了緩釋微丸，是一種新型的膜控釋制劑，先在空白丸芯上包裹尼索地平藥物，然后在含藥微丸上包外層薄膜衣。首先對(duì)影響微丸包衣和藥物釋放的處方因素，如抗粘劑的種類(lèi)、丙烯酸樹(shù)脂的型號(hào)、丙烯酸樹(shù)脂RL的用量、乙基纖維素的用量、薄膜衣的厚度；體外釋放條件，如測(cè)定方法、轉(zhuǎn)籃速度，進(jìn)行了考察。然后對(duì)空白丸芯包藥的工藝進(jìn)行了優(yōu)化，在所考察的

5、三個(gè)因素中，包衣鍋內(nèi)溫度影響最大，其次為噴霧量，包衣鍋轉(zhuǎn)速影響最小。同時(shí)，包衣鍋溫度和噴霧量也是影響粘連的主要因素?？紤]到包衣過(guò)程中的粘連情況，最終確定空白丸芯包藥的最佳工藝條件為：包衣鍋轉(zhuǎn)速為45r/min；噴霧量為0.9mL/min；鍋內(nèi)溫度為45℃。以乙基纖維素為包衣材料，著重對(duì)外包薄膜衣進(jìn)行了正交設(shè)計(jì)優(yōu)化了包衣微丸的工藝條件和處方并進(jìn)行了放大驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)。影響含藥微丸包衣質(zhì)量的主要因素依次是：噴霧壓力>鍋內(nèi)溫度>包衣鍋轉(zhuǎn)速>噴霧量。

6、通過(guò)方差分析，四個(gè)因素影響均有顯著的影響，得到含藥微丸包薄膜衣的最佳工藝條件為：包衣鍋轉(zhuǎn)速40r/min；噴霧量1.2mL/min；鍋內(nèi)溫度40℃；噴霧壓力120MPa。處方中對(duì)體外釋放度的影響次序?yàn)橐一w維素的用量)聚乙二醇6000用量)羥丙甲纖維素的用量。外包薄膜衣的最佳處方為：含藥丸芯：120g；乙基纖維素(EC)：0.7g；羥丙甲纖維素(HPMC)：0.3g；聚乙二醇(PEG6000)：1.0g；微粉硅膠：硬脂酸鎂(1：1)：0