Survivin在鼻息肉發(fā)病中作用的初步研究.pdf

1、背景與目的
　　鼻息肉是一種鼻腔-鼻竇粘膜慢性炎癥性疾病,是人類(lèi)最常見(jiàn)的呼吸道疾病之一,嚴(yán)重危害人的身體健康,影響人的生活質(zhì)量。大量文獻(xiàn)表明鼻腔-鼻竇粘膜慢性炎癥性疾病發(fā)病與轉(zhuǎn)歸的機(jī)制十分復(fù)雜,至今仍然不太清楚。近10年來(lái),各種細(xì)胞因子在鼻息肉發(fā)病的始動(dòng)與發(fā)展過(guò)程中的作用受到越來(lái)越多的關(guān)注。最近,又有研究者認(rèn)為鼻息肉的發(fā)病過(guò)程是一個(gè)細(xì)胞增殖與凋亡失衡的過(guò)程,許多文獻(xiàn)相繼報(bào)告在鼻息肉中發(fā)現(xiàn)了細(xì)胞凋亡過(guò)程的異常,并與多種細(xì)胞因子異常表

2、達(dá)有關(guān)。因此,通過(guò)調(diào)控細(xì)胞的凋亡干預(yù)慢性炎癥反應(yīng)的過(guò)程調(diào)節(jié)成為鼻息肉發(fā)病機(jī)制研究中一個(gè)新的視野。
　　Survivin是Ambrosini G等在1997年利用效應(yīng)細(xì)胞蛋白酶受體-1的cDNA在人類(lèi)基因組文庫(kù)中篩選分離出的一種抑制蛋白,定位于17q25。迄今為止的研究表明:survivin是腫瘤中表達(dá)上調(diào)最為普遍的基因。
　　最近的研究表明,survivin在活躍的炎癥疾病中的呈高水平表達(dá)。Frank A等利用抗surviv

3、in抗體在急性闌尾炎受累的腸粘膜中探測(cè)到經(jīng)染色呈陽(yáng)性表現(xiàn)的細(xì)胞,占細(xì)胞總數(shù)的75％以上。而在患有纖維囊泡癥的病人的肺中,檢測(cè)的結(jié)果是:所有的白細(xì)胞都含有survivin,在潰瘍性結(jié)腸炎中,受累粘膜的白細(xì)胞中有90%表達(dá)survivin。
　　2006年,李冬等發(fā)現(xiàn),在慢性中耳炎(膽脂瘤)上皮增殖過(guò)程中,從膽脂瘤上皮基底層到基底上層的上皮細(xì)胞中均存在survivin蛋白的表達(dá)。
　　鼻息肉是一種鼻腔-鼻竇粘膜慢性炎癥性疾病。因

4、此,我們?cè)O(shè)想survivin在鼻息肉的發(fā)病過(guò)程中有可能扮演重要角色。目前,國(guó)內(nèi)外尚未見(jiàn)到對(duì)這一設(shè)想的研究報(bào)道。本研究采用免疫組化法檢測(cè)survivin和caspase-3的蛋白的表達(dá)狀況,初步分析survivin對(duì)鼻息肉中細(xì)胞凋亡的作用及途徑,探討 survivin在鼻息肉發(fā)病中的作用及其可能的作用機(jī)制,加深和豐富我們對(duì)鼻息肉的發(fā)病機(jī)制,尤其是調(diào)亡在鼻息肉發(fā)病中作用的認(rèn)識(shí),為深入研究survivin在鼻息肉發(fā)病中的作用提供實(shí)驗(yàn)和理論依據(jù)

5、。
　　方法
　　選取符合納入標(biāo)準(zhǔn)的汕頭大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院耳鼻咽喉科住院鼻息肉患者24例作為實(shí)驗(yàn)組,采集手術(shù)切除標(biāo)本24份;選取同時(shí)行下鼻甲部分切除術(shù)的鼻中隔矯正術(shù)住院患者8例作為對(duì)照組,采集下鼻甲粘膜組織標(biāo)本8份。所有標(biāo)本按要求處理后進(jìn)行下列實(shí)驗(yàn)。
　　用免疫組化法檢測(cè)其組織中survivin及caspase-3的表達(dá)情況。
　　結(jié)果
　　1.鼻息肉組中survivin蛋白表達(dá)低于下鼻甲組,差別有統(tǒng)計(jì)

6、學(xué)意義(P<0.05)。
　　2.鼻息肉、正常下鼻甲組中均未見(jiàn)caspase-3表達(dá)。
　　結(jié)論
　　1.Survivin通過(guò)自分泌或旁分泌作用于正常下鼻甲的粘膜中,并通過(guò)抑制 Fas、細(xì)胞色素c途徑誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡,使正常鼻粘膜維持一種正常的凋亡水平,這很可能是維持鼻粘膜正常結(jié)構(gòu)和功能的一種重要機(jī)制。
　　2、Surivivn在鼻息肉上皮細(xì)胞中零表達(dá),對(duì)Fas表達(dá)起正性調(diào)節(jié)作用,是目前已知的促進(jìn)鼻息肉組織凋亡的一