早期骨性關(guān)節(jié)炎軟骨膠原變化的臨床研究.pdf

1、目的 研究血清中Ⅱ型膠原水平與骨性關(guān)節(jié)炎程度之間的關(guān)系，探討早期OA的診斷，為早期預(yù)防和治療、力爭在疾病的臨床前期或亞臨床期就做出診斷提供可能。 背景 骨性關(guān)節(jié)炎是以關(guān)節(jié)軟骨的合成與降解失衡所導(dǎo)致的軟骨丟失為特點的慢性疾病，OA以其高發(fā)病率及由此產(chǎn)生的病廢、生活質(zhì)量下降等問題已引起人們的廣泛關(guān)注，因而成為亟代解決的醫(yī)學(xué)問題。軟骨膠原是軟骨的重要組成成分，其代謝的改變對骨性關(guān)節(jié)炎的發(fā)生、發(fā)展及預(yù)后產(chǎn)生重要的影響。導(dǎo)

2、致骨性關(guān)節(jié)炎中軟骨破壞的主要原因是關(guān)節(jié)軟骨膠原合成和分解代謝的失平衡。 目前對骨性關(guān)節(jié)炎(OA)的診斷和病情評估主要依靠臨床表現(xiàn)和影像學(xué)資料和關(guān)節(jié)鏡檢查等加以判定。 (1)X線照片：OA的早期表現(xiàn)為關(guān)節(jié)間隙變窄，軟骨下骨硬化，骨端的囊性變及骨贅的形成。 (2)CT：對關(guān)節(jié)軟骨的改變顯示較差，較難發(fā)現(xiàn)早期異常。對關(guān)節(jié)面的硬化、骨贅形成、軟骨下骨囊形變顯示較好。 (3)MRI：較X線片能更早、更準(zhǔn)確地反應(yīng)OA

3、的病理改變，但對于OA早期的膠原纖維構(gòu)架損害、軟骨中不規(guī)則裂隙、血管浸潤2-3mm一下的病損不能顯示。 (4)關(guān)節(jié)鏡：比X線敏感，它能放大并直接反應(yīng)軟骨表面的情況。在一定程度上是目前診斷關(guān)節(jié)軟骨損傷的金標(biāo)準(zhǔn)[1]，但它是侵襲性手術(shù)并且需要專業(yè)技術(shù)。 可見這些檢查明顯滯后于病變的進(jìn)展，而且這些檢查都基于軟骨的結(jié)構(gòu)性破壞為基礎(chǔ)，在關(guān)節(jié)軟骨未出現(xiàn)結(jié)構(gòu)破壞之前，很難做出診斷，往往到中晚期才能診斷。在OA的早期能觀察到明顯的修復(fù)反

4、應(yīng)，體外細(xì)胞培養(yǎng)也證實這種早期的病理改變是可以逆轉(zhuǎn)的[2]。若能在出現(xiàn)形態(tài)改變以前在生化代謝的水平早期診斷，將為在病變不可逆發(fā)展之前及早防治提供可能，從而逆轉(zhuǎn)或延緩病變發(fā)展。 因此，如何及早做出早期OA的診斷是該研究領(lǐng)域的重要課題。 OA的病理特征為始發(fā)于關(guān)節(jié)軟骨的變性，表現(xiàn)為軟骨失去光澤，表面不光滑。生物化學(xué)上的特征為構(gòu)成軟骨基質(zhì)的蛋白多糖濃度減少及其分子大小和聚集的改變，二型膠原纖維的大小和排列異常，以及基質(zhì)大分子物

5、質(zhì)的合成和降解的失平衡。OA時，軟骨、骨、滑膜代謝改變、轉(zhuǎn)換率增強和基質(zhì)滲透性的改變，某些特異性的分子片斷易于通過基質(zhì)進(jìn)入關(guān)節(jié)液、血液、甚至尿液。因此，檢測病人血清中軟骨膠原代謝的改變與OA嚴(yán)重程度之間的關(guān)系，為OA的早期診斷和病情檢測開辟新途徑。 方法 本研究選用早期OA的患者作為實驗對象，早期OA患者的納入標(biāo)準(zhǔn)為：(1)半月板損傷的病人(按《膝關(guān)節(jié)外科》中的半月板損傷標(biāo)準(zhǔn))(2)X-ray：JSW≥2mm病人。然后按

6、照AyralX[3]的軟骨退變的關(guān)節(jié)鏡分級標(biāo)準(zhǔn)： Ⅰ：軟骨腫脹、軟化，表面的連續(xù)性存在 Ⅱ：軟骨表面纖維化，可呈天鵝絨狀改變 Ⅲ：軟骨深度纖維化或呈蟹肉狀撕裂，軟骨缺損但軟骨下骨未露 Ⅳ：軟骨缺損，軟骨下骨暴露 將上述患者進(jìn)行分期。收集符合以上標(biāo)準(zhǔn)的OA患者血樣標(biāo)本經(jīng)高速離心后取血清放入-20°的冰箱保存。同時選同期的無關(guān)節(jié)疾病的脛骨骨折或股骨骨折須交鎖髓釘內(nèi)釘內(nèi)固定的病人作為對照。運用ELISA

7、檢測早期OA不同時期血清中的Ⅱ型膠原的改變。 結(jié)果 我們發(fā)現(xiàn)：(1)膝骨性關(guān)節(jié)炎患者血清中的Ⅱ型膠原含量顯著高于正常人。(2)在早期OA不同時期血清中Ⅱ型膠原水平間差異有顯著意義，以Ⅱ期最高，Ⅳ期最低。 結(jié)論 血清中Ⅱ型膠原的水平可以動態(tài)地反映關(guān)節(jié)鏡下OA的嚴(yán)重程度，是反應(yīng)軟骨代謝的特異性指標(biāo)，為其成為骨關(guān)節(jié)炎軟骨病變早期診斷指標(biāo)及判斷軟骨病變程度提供了初步研究基礎(chǔ)。但是，此項指標(biāo)若應(yīng)用于臨床仍須進(jìn)一步研