類固醇糖尿病大鼠脂肪組織visfatin和脂聯(lián)素基因表達(dá)變化及與胰島素抵抗的關(guān)系.pdf

1、目的： 觀察類固醇糖尿病大鼠、正常大鼠腹部皮下脂肪和內(nèi)臟脂肪組織visfatin和脂聯(lián)素基因表達(dá)差異，分析兩因子基因表達(dá)與體重、體重指數(shù)、內(nèi)臟脂肪含量、血糖、胰島素、胰島素抵抗指數(shù)及脂代謝紊亂的關(guān)系，并探討兩因子在胰島素抵抗中的作用和可能機(jī)制。 方法： (1)采用地塞米松腹腔注射(0.1mg/100g，qd)連續(xù)三周誘導(dǎo)雄性成年Spratue-Dawley(SD)大鼠，制備類固醇糖尿病大鼠模型；3周后測空腹血糖，

2、大于13.8mmol/L為標(biāo)準(zhǔn)篩選類固醇糖尿病大鼠，同時(shí)采用0.9％NaCl相同劑量、相同方法腹腔給藥的大鼠作為正常對照，觀察SD大鼠體重、體重指數(shù)、體脂指數(shù)、血脂、血糖、胰島素等糖脂代謝指標(biāo)的變化。(2)通過熒光實(shí)時(shí)定量RT-PCR方法，測定正常對照組和類固醇糖尿病組兩組之間內(nèi)臟和皮下脂肪組織visfatin和脂聯(lián)素基因表達(dá)的差異，同時(shí)與糖脂代謝指標(biāo)及胰島素抵抗指數(shù)進(jìn)行相關(guān)性分析。 結(jié)果： (1)地塞米松誘導(dǎo)的類固醇糖

3、尿病大鼠與對照組相比空腹血糖(FBG)、空腹胰島素(FINS)、胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)、血脂均較正常大鼠增加，且死亡率小，成模率高，可作為類固醇糖尿病大鼠模型。 (2)visfatin mRNA在大鼠內(nèi)臟脂肪表達(dá)，實(shí)時(shí)PCR顯示類固醇糖尿病組較正常對照組升高；在皮下脂肪的表達(dá)，兩組沒有明顯差別。脂聯(lián)素mRNA在大鼠內(nèi)臟脂肪的表達(dá)，實(shí)時(shí)PCR顯示類固醇糖尿病組較正常組降低；在皮下脂肪的表達(dá)，兩組沒有明顯差異。 (

4、3)內(nèi)臟脂肪組織visfatin mRNA表達(dá)與空腹血糖正相關(guān)(r=0.378，P<0.05)，但與胰島素抵抗指數(shù)無明顯相關(guān)。皮下脂肪組織visfatin mRNA表達(dá)與空腹血糖、空腹胰島素、胰島素抵抗指數(shù)、血脂、體重、lee’s指數(shù)、體脂指數(shù)等均無明顯相關(guān)。內(nèi)臟脂肪脂聯(lián)素mRNA表達(dá)與空腹血糖、空腹胰島素、胰島素抵抗指數(shù)負(fù)相關(guān)(r值分別為-0.425；-0.457；-0.512；P<0.05)，而皮下脂肪脂聯(lián)素mRNA表達(dá)與空腹血糖、

5、空腹胰島素、胰島素抵抗指數(shù)、血脂等指標(biāo)均無明顯相關(guān)。多元線性回歸顯示空腹血糖是Visfatin mRNA在內(nèi)臟脂肪組織表達(dá)的唯一相關(guān)因子，空腹血糖、空腹胰島素、胰島素抵抗指數(shù)則是脂聯(lián)素mRNA在內(nèi)臟脂肪組織表達(dá)的獨(dú)立相關(guān)因子。而多元線性回歸未顯示空腹血糖、空腹胰島素、胰島素抵抗指數(shù)、血脂、體重、lee’s指數(shù)、體脂指數(shù)等與皮下visfatin或脂聯(lián)素mRNA表達(dá)的關(guān)聯(lián)。 結(jié)論： (1)本研究通過地塞米松腹腔注射成功誘導(dǎo)類

6、固醇糖尿病大鼠，它具有類似人類類固醇糖尿病的特征：高血糖、高胰島素血癥、胰島素抵抗、高血脂。 (2)在類固醇糖尿病大鼠內(nèi)臟脂肪組織的visfatin基因表達(dá)升高，脂聯(lián)素基因表達(dá)降低。而皮下脂肪組織visfatin和脂聯(lián)素基因表達(dá)無明顯改變。這可能提示內(nèi)臟脂肪組織在類固醇糖尿病和胰島素抵抗中占有重要地位。內(nèi)臟脂肪組織Visfatin基因表達(dá)升高可能與內(nèi)臟脂肪堆積有關(guān)，但其與胰島素抵抗關(guān)系不大。脂聯(lián)素與胰島素抵抗關(guān)系密切，尤其脂聯(lián)素