虎杖三種活性物質(zhì)的降血糖藥效及其協(xié)同作用.pdf

1、本課題運用現(xiàn)代生物技術(shù)結(jié)合傳統(tǒng)中醫(yī)學理論，從傳統(tǒng)治療糖尿病的中藥虎杖中提取三種活性物質(zhì)大黃素、白藜蘆醇和鞣質(zhì)并進行組合配伍，研究具有顯著抗糖尿病藥效及協(xié)同增效作用的活性組分或藥物組合物。通過建立四氧嘧啶誘導的糖尿病小鼠模型，以FBG、SOD、GSP等糖尿病關(guān)鍵指標進行篩選，獲得具有顯著療效的藥物組合物配方八Emo+Res+Tan(4:1：2)和配方九Emo+Res+Tan(4:2：1)，并創(chuàng)新地以三種糖尿病靶酶研究其作用機理，為我國傳統(tǒng)

2、中藥治療和預防糖尿病添磚加瓦，推動抗糖尿病新藥進一步研制開發(fā)。 動物實驗研究表明：單味活性物質(zhì)中，Emo對四氧嘧啶糖尿病小鼠的降糖率最大，為15.30％，略低于拜唐蘋的降血糖效果(16.86％)，大黃素的降血糖效果次之。組合配伍中，配方八Emo+Res+Tan(4:1：2)和配方九Emo+Res+Tan(4:2：1)的降糖率最大，分別達到了23.85％和27.07％，優(yōu)于單味活性物質(zhì)和對照組拜唐蘋，提示這三種活性物質(zhì)相互之間存在

3、著協(xié)同增效作用。 體外酶學活性研究發(fā)現(xiàn)，單味活性物質(zhì)對α-葡萄糖苷酶和醛糖還原酶均有抑制作用。Emo對α-葡萄糖苷酶、醛糖還原酶的抑制作用最強，抑制率分別為43.30％、21.99％。Tan對已糖激酶沒有激活作用，Res對已糖激酶的激活效果較好，激活率為21.40％。活性物質(zhì)配伍后，對α-葡萄糖苷酶的抑制活性顯著增加，抑制率最高的配方三(Emo+Tan，1：1)和配方七(Emo+Res+Tan，1：1：2)分別達到了83.80％

4、和80.50％。對醛糖還原酶的抑制活性最高的是配方八：(Emo+Res+Tan，4：1：2)和配方九：(Emo+Res+Tan，4：2：1)，抑制率分別達到了82.68％和80.96％。從配方七和九中選取的Emo和Res組合I和III對已糖激酶激活率為27.46％和24.67％。 配方八、九的初步研究結(jié)果顯示，這兩個配方對糖尿病的一系列相關(guān)指標均有一定的作用效果，因此推測這兩個配方具有保護胰島β-細胞，促進胰島素分泌；改善體內(nèi)糖