委陵菜黃酮降血糖作用及其機(jī)制研究.pdf

1、目的：通過(guò)糖尿病動(dòng)物模型，篩選委陵菜抗糖尿病的有效部位及主要有效成分，并進(jìn)一步探討降血糖有效成分委陵菜黃酮降血糖作用的量效關(guān)系和時(shí)效關(guān)系。觀察委陵菜黃酮對(duì)四氧嘧啶所致糖尿病小鼠以及鏈脲佐菌素誘導(dǎo)的糖尿病大鼠模型的降血糖作用，并從糖代謝、脂代謝、抗氧化等方面對(duì)其抗糖尿病機(jī)制進(jìn)行初步分析。 方法： 1．采用65mg/kg四氧嘧啶尾靜脈注射建立四氧嘧啶糖尿病小鼠模型，挑選建模合格的小鼠，按血糖值和體重均勻分成10組。分別給予委

2、陵菜不同極性部位溶液。各組動(dòng)物每日灌胃1次，連續(xù)灌胃15天。眼靜脈叢取血，以GOD法測(cè)血糖值，篩選降血糖有效部位。 2．委陵菜降血糖有效部位F部位，經(jīng)色譜方法和制備型高效液相色譜分離得到黃酮類成分即委陵菜黃酮，以四氧嘧啶糖尿病小鼠模型，觀察其降血糖效果，篩選降血糖有效成分。 3．按70mg/kg劑量四氧嘧啶尾靜脈注射復(fù)制糖尿病小鼠模型，以正常小鼠及四氧嘧啶糖尿病小鼠為模型，將糖尿病小鼠按血糖值均勻分成7組，委陵菜黃酮按照

3、不同劑量連續(xù)灌胃15天，采血測(cè)量空腹血糖，甘油三酯和總膽固醇水平。取胰腺做病理切片，供光鏡觀察各組小鼠胰腺病理學(xué)的改變。 4．采用高糖高脂飼料喂養(yǎng)8周，聯(lián)合小劑量鏈脲佐菌素（STZ30mg/kg）靜脈注射的方法誘發(fā)實(shí)驗(yàn)性2型糖尿病大鼠模型，應(yīng)用委陵菜黃酮連續(xù)灌胃10周，觀察藥物對(duì)實(shí)驗(yàn)性糖尿病大鼠糖代謝、脂代謝、糖耐量、胰腺病理形態(tài)學(xué)改變、SOD、MDA水平等的影響。 5．采用鏈脲佐菌素（STZ60mg/kg）靜脈注射的方

4、法誘發(fā)實(shí)驗(yàn)性1型糖尿病大鼠模型，應(yīng)用委陵菜黃酮連續(xù)灌胃4周，觀察藥物對(duì)實(shí)驗(yàn)性糖尿病大鼠糖代謝、脂代謝、抗氧化能力及胰腺病理形態(tài)學(xué)改變等的影響。 結(jié)果： 1．實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，委陵菜F部位降低四氧嘧啶小鼠模型血糖的作用最強(qiáng)，與陽(yáng)性對(duì)照組在給藥后無(wú)顯著性差異（P>0．05），血糖降低率分別為32．97%和33．30%，說(shuō)明委陵菜F部位具有較強(qiáng)的抗糖尿病作用。為委陵菜抗糖尿病的有效部位。 2．委陵菜F部位經(jīng)色譜分離后所得成

5、分-委陵菜黃酮，藥理實(shí)驗(yàn)表明高劑量組（0．4mg/kg）血糖降低率為52．19%，鹽酸苯乙雙胍陽(yáng)性對(duì)照組血糖降低率為29．26%，說(shuō)明該黃酮類化合物具有明顯的降低四氧嘧啶小鼠模型血糖的作用，藥效強(qiáng)于陽(yáng)性對(duì)照藥組，說(shuō)明委陵菜黃酮為委陵菜降血糖的有效成分。 3．委陵菜黃酮對(duì)糖尿病小鼠具有顯著的降血糖以及降低甘油三酯和總膽固醇水平的作用。說(shuō)明委陵菜黃酮可降低血糖，同時(shí)也可改善血糖升高引起的脂質(zhì)代謝異常，但對(duì)正常小鼠的血糖、血脂沒有影響

6、，順?lè)串悩?gòu)并不影響藥效的因素。此外，病理學(xué)檢查結(jié)果顯示，委陵菜黃酮可明顯對(duì)抗病因性糖尿病模型小鼠胰島細(xì)胞萎縮，減輕胰島細(xì)胞病理?yè)p傷，提示委陵菜黃酮對(duì)糖尿病模型的胰島損傷有保護(hù)作用。 4．委陵菜黃酮對(duì)高糖高脂飼料結(jié)合小劑量鏈脲佐菌素所致糖尿病大鼠的血糖升高有明顯降低作用，具有明顯的降低糖尿病小鼠TC、TG水平，升高HDL-C水平的作用。委陵菜黃酮組能抑制OGTT后0min、30min、60min、120min和180min血糖的升

7、高（P<0．05），改善葡萄糖致糖尿病大鼠的糖耐量減退。說(shuō)明委陵菜黃酮可降低血糖，同時(shí)也可顯著改善血糖升高引起的脂質(zhì)代謝異常。在抗氧化指標(biāo)的檢測(cè)中，與糖尿病模型組相比較，委陵菜黃酮各劑量組，SOD水平明顯升高，MDA水平明顯降低（P<0．05，P<0．01）。說(shuō)明委陵菜黃酮低劑量組能有效提高糖尿病大鼠的抗氧化能力。此外，病理學(xué)檢查結(jié)果顯示，委陵菜黃酮對(duì)糖尿病模型的胰島損傷有保護(hù)作用。 5．委陵菜黃酮可以顯著降低STZ誘導(dǎo)的1型糖