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1、目的:探討重癥急性胰腺炎(SAP)大鼠外周血中性粒細(xì)胞(PMN)凋亡相關(guān)蛋白質(zhì)的凋亡延遲作用及生長(zhǎng)抑素(SST)在重癥急性胰腺炎時(shí)的誘導(dǎo)凋亡機(jī)制。
方法: SD大鼠60只,隨機(jī)分為2組,每組30只,建立急性壞死性胰腺炎(ANP)組和假手術(shù)(SO)組模型,分別在制模后3,6,12h分批處死大鼠,抽取下腔靜脈血分離中性粒細(xì)胞并測(cè)定中性粒細(xì)胞凋亡比率,對(duì)胰腺組織進(jìn)行病理評(píng)分。應(yīng)用Label free技術(shù)對(duì)兩組中性粒細(xì)胞進(jìn)行蛋白定量差
2、異分析,進(jìn)一步鑒定出與凋亡有關(guān)的差異蛋白質(zhì)。同時(shí)收集我院2005-06/2012-06月收治的28例SAP患者,隨機(jī)分為治療組(14例)和對(duì)照組(14例)。對(duì)照組采用常規(guī)綜合治療,治療組患者在常規(guī)綜合治療的基礎(chǔ)上加用生長(zhǎng)抑素持續(xù)靜脈滴注。比較兩組患者的平均腹痛持續(xù)時(shí)間、淀粉酶恢復(fù)時(shí)間、平均住院天數(shù)以及并發(fā)癥發(fā)生率、轉(zhuǎn)手術(shù)率、死亡率。分析凋亡相關(guān)蛋白質(zhì)的抗凋亡機(jī)制及生長(zhǎng)抑素在治療SAP中的誘導(dǎo)凋亡作用,推斷SAP的發(fā)生發(fā)展與凋亡相關(guān)蛋白質(zhì)
3、的相關(guān)性。
結(jié)果:1. ANP組中性粒細(xì)胞凋亡延遲,與SO組各個(gè)時(shí)間點(diǎn)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01);鑒定出與中性粒細(xì)胞凋亡有關(guān)的四種蛋白質(zhì):78KDA葡萄糖調(diào)節(jié)蛋白、RhoGTPases、L-乳酸脫氫酶 A鏈和血紅蛋白α2鏈(ANP組與 SO組的比值分別為1.953614、3.526625、1.766764、0.609825),兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。2.治療組患者的平均腹痛持續(xù)時(shí)間、淀粉酶恢復(fù)時(shí)間及平均
4、住院天數(shù)明顯短于對(duì)照組患者,兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P值分別為0.041、0.001、0.000)。治療組患者的并發(fā)癥發(fā)生率、轉(zhuǎn)手術(shù)率和死亡率明顯低于對(duì)照組患者,兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P值分別為0.022、0.029、0.029)。
結(jié)論:ANP時(shí),PMN凋亡延遲,與凋亡有關(guān)的差異蛋白質(zhì)可能參與了ANP外周血PMN凋亡延遲;應(yīng)用生長(zhǎng)抑素治療SAP,能明顯縮短患者的臨床癥狀緩解時(shí)間,減少并發(fā)癥,降低患者的死亡率;SAP的發(fā)
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