Skp2、LC在子宮頸鱗癌發(fā)生發(fā)展過程中的變化及其與HPV、EBV感染的關系研究.pdf

1、目的：子宮頸癌是女性第二大致死性疾病。全世界每年約有50萬新發(fā)病例，僅次于乳腺癌。因宮頸癌篩查的全面開展，其發(fā)病率大大降低。子宮頸癌的發(fā)生是涉及多種因素、多個步驟的病理過程，過去幾十年里，人們從實驗室到臨床等不同方面進行了各種研究，但其發(fā)病機制尚未完全明了。揭示人類乳頭狀瘤病毒(HPV)感染與宮頸上皮內瘤變(CIN)及宮頸癌發(fā)生的關系已成為近年來研究的熱點。許多研究證實，HPV感染是子宮頸癌發(fā)生的首要因素。最新研究發(fā)現(xiàn)EB病毒(EBV)

2、除引起B(yǎng)urkitt's淋巴瘤、霍奇金病、鼻咽癌及NK/T淋巴細胞瘤之外，還與胃、乳腺、肺及子宮頸等部位的惡性上皮腫瘤發(fā)病有關，但尚存爭議。Skpo2是人類F-box蛋白家族成員之一，是泛素蛋白連接酶復合物(SCF)底物識別亞單位。Skp2在細胞周期中起重要作用，特別是在Gl-S轉變時，主要通過參與調控因子的泛素依賴性蛋白水解途徑調控細胞周期。朗格漢斯細胞(LC)是上皮內重要的免疫活性細胞，能將抗原提呈給T細胞，在介導細胞免疫反應中起重

3、要作用。 本課題通過檢測正常宮頸鱗狀上皮、CIN、宮頸鱗癌中Skp2、S-100蛋白的表達及HPV、EBV感染的情況，研究病毒感染在子宮頸癌變過程中的作用；觀察Skp2在不同病變中的表達，探討Skp2過表達在宮頸癌變中的意義；觀察LC在宮頸癌變過程中的變化規(guī)律，了解病毒感染與機體局部免疫功能狀態(tài)的關系及其與宮頸癌的相關性。探討HPV、EBV感染與Skp2、S-100過表達的關系，了解病毒感染對細胞周期及細胞周期調控的影響，有助于

4、闡明子宮頸癌的發(fā)病原因、發(fā)生機制、機體免疫防御等機理，對子宮頸癌的早期預防、早期發(fā)現(xiàn)、早期治療有重要的現(xiàn)實意義。 方法： 1.收集子宮頸組織標本141例，其中宮頸鱗癌43例，CIN78例，正常宮頸20例。 2.應用免疫組織化學技術(SP法)測定宮頸鱗癌、CIN、正常宮頸鱗狀上皮組織中Skp2、S-100、HPV及EBV的表達。 3.采用原位雜交技術檢測panHPV-DNA在宮頸鱗癌、CIN及正常宮頸鱗狀上

5、皮組織中的表達情況。 4.采用SAS6.12統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計及相關性分析。 結論： 1.Skp2和S-100蛋白的過表達率從正常宮頸鱗狀上皮、CIN到宮頸鱗癌逐漸增高。 2.免疫組化方法標記HPV蛋白，在正常宮頸鱗狀上皮及宮頸癌中未見表達，在CIN中表達率亦較低，各級別CIN之間HPV表達率無顯著性差別。 3.免疫組化方法標記EBV蛋白，在各種宮頸病變中表達率均較低，且無顯著性差異，尚不能認為

6、EBV感染在宮頸癌發(fā)生過程中起關鍵作用，可能與其他促癌變因素一起發(fā)揮協(xié)同作用。 4.panHPV-DNA在正常宮頸組織中未見表達，但隨CIN級別升高到宮頸鱗癌，panHPV-DNA檢出率逐漸增高。 5.宮頸鱗癌中，Skp2過表達與S-100蛋白異常表達相關，二者過表達與EBV感染之間具有相關性，但與HPV感染之間未見相關關系；HPV和EBV感染之間具有相關關系。 6.HPV、EBV感染、Skp2過表達及S-100