Fhit，Survivin在乳腺癌發(fā)生發(fā)展過程中的表達(dá)和意義.pdf

1、背景和目的：乳腺癌是婦女常見的惡性腫瘤及死因之一，全世界每年因乳腺癌死亡者約40萬(wàn)人。鑒于乳腺癌的高發(fā)病率和高死亡率，探討乳腺癌的發(fā)生、發(fā)展機(jī)制具有重要的現(xiàn)實(shí)意義，只有弄清乳腺癌的發(fā)生、發(fā)展機(jī)制，才能為乳腺癌預(yù)防和治療的研究提供一些有力的理論根據(jù)，這是降低乳腺癌高發(fā)病率和高死亡率的有效途徑。在乳腺癌的發(fā)生發(fā)展過程中有多種基因改變，包括癌基因的激活和抑癌基因的失活，脆性組氨酸三聚體基因(Fhit)是1996年發(fā)現(xiàn)的一個(gè)候選抑癌基因，定位于

2、3p14.2，跨越脆性位點(diǎn)FRA3B及家族性腎透明細(xì)胞癌(RCC)易位t(3；8)區(qū)。Fhit基因在所有人類組織中均有低水平表達(dá)。而在許多人類腫瘤細(xì)胞發(fā)現(xiàn)了該基因的高頻缺失和/或異常轉(zhuǎn)錄，基因的失活最終導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞缺少正常的抑癌基因蛋白質(zhì)。乳腺癌Fhit基因結(jié)構(gòu)或表達(dá)異常國(guó)外已有少量報(bào)道，乳腺癌組織中Fhit蛋白缺失或異常表達(dá)，而在正常乳腺組織中正常表達(dá)，F(xiàn)hit蛋白是重要的惡性腫瘤抑制蛋白，其表達(dá)和腫瘤組織學(xué)分級(jí)有關(guān)。 Sur

3、vivin是凋亡抑制蛋白(IAP)家族的一個(gè)新成員，其N端僅包含一段單一的桿狀病毒IAP重復(fù)區(qū)序列(BIR)而C端無(wú)RING指狀結(jié)構(gòu)。Survivin在大多數(shù)腫瘤組織中表達(dá)而在成人終末分化組織不表達(dá)。Survivin具有抑制細(xì)胞凋亡和調(diào)節(jié)細(xì)胞有絲分裂的雙重作用，通過下調(diào)Survivin的表達(dá)可誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡、抑制腫瘤細(xì)胞增殖。 本實(shí)驗(yàn)采用免疫組織化學(xué)方法檢測(cè)Fhit和Survivin在乳腺癌組織中和對(duì)照正常乳腺組織的表達(dá)情況，

4、分析不同的乳腺組織間和乳腺原位癌、乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌組織間Fhit,Survivin各自的表達(dá)差異，乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌組織中Fhit,Survivin表達(dá)與其臨床病理特征之間的關(guān)系及乳腺癌組織中這兩種蛋白表達(dá)的相關(guān)性。初步探討兩者在乳腺癌發(fā)生發(fā)展過程中的作用及可能的分子機(jī)制，為將Fhit，Survivin作為新的靶分子引入腫瘤的臨床治療提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。 方法：應(yīng)用免疫組織化學(xué)SP法檢測(cè)10例正常乳腺組織，15例增生乳腺組織，15例原位

5、乳腺癌組織，60例乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌組織中Fhit蛋白、Survivin蛋白的表達(dá)。采用非參數(shù)檢驗(yàn)、x2檢驗(yàn)分析了不同乳腺組織間及乳腺原位癌、乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌組織問Fhit、Survivin各自的表達(dá)差異，乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌中Fhit、Survivin的表達(dá)與其臨床病理特征之間的關(guān)系。采用Pearson相關(guān)性檢驗(yàn)分析乳腺癌組織中這兩種蛋白表達(dá)之間的相關(guān)性。 結(jié)果：1.Fhit蛋白在乳腺癌組織中的陽(yáng)性率明顯低于正常乳腺組織或增生乳腺組

6、織，差異有顯著性(P=0.002)。Survivin在乳腺正常組織、乳腺增生組織、乳腺原位癌組織及乳腺癌浸潤(rùn)性導(dǎo)管組織中的陽(yáng)性率分別為0％(0/10)，6.7％(1/15)，33.3％(5/15)和66.7％(40/60)，差異有顯著性(P＜0.05)。2.在乳腺癌組織中，隨組織學(xué)病理分級(jí)的增加、臨床分期的進(jìn)展和腋窩淋巴結(jié)的轉(zhuǎn)移,Fhit蛋白表達(dá)陽(yáng)性率逐漸下降,Survivin表達(dá)陽(yáng)性率則逐漸上升，差異有顯著性(P＜0.05)。

7、 3.在乳腺癌組織中，F(xiàn)hit蛋白、Survivin蛋白表達(dá)呈相關(guān)性。 結(jié)論：1.Fhit在乳腺癌中表達(dá)下調(diào)；Survivin在乳腺癌中表達(dá)上調(diào)；它們的表達(dá)與乳腺癌的組織學(xué)病理分級(jí)、臨床分期和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)，提示Fhit,Survivin表達(dá)在一定程度上參與了乳腺癌的發(fā)生發(fā)展過程。 2.乳腺癌中Fhit、Survivin的表達(dá)具有相關(guān)性。兩者可能以協(xié)同或互補(bǔ)的方式共同參與乳腺癌的發(fā)生發(fā)展過程。 3.Fhit、Su