脫氧葡萄糖及聚乙二醇修飾磁納米顆粒的腫瘤熱療與成像.pdf

1、磁性納米顆粒在生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域有很多的應(yīng)用，其可以作為腫瘤磁感應(yīng)熱療的介質(zhì)材料和磁共振成像(MRI)的對(duì)比增強(qiáng)劑。本研究立足于將靶向技術(shù)用于腫瘤診療一體化技術(shù)的理論基礎(chǔ)，基于磁性納米介質(zhì)在研究和臨床應(yīng)用的巨大潛力和優(yōu)勢(shì)，提出了以脫氧葡萄糖作為靶向分子。期望將腫瘤靶向技術(shù)、磁感應(yīng)熱療、磁共振成像檢測(cè)的優(yōu)勢(shì)有機(jī)融合，達(dá)到一種介質(zhì)、多重功效、靶向治療的腫瘤靶向診療一體化的效果，并為腫瘤磁感應(yīng)熱療提供功能型熱療介質(zhì)。
　　 研究主要內(nèi)容如下

2、:
　　 1.通過共沉淀法和氧化沉淀法分別合成出納米四氧化三鐵磁性顆粒。利用TEM、XRD和VSM測(cè)試對(duì)比兩種方法制備材料的形貌結(jié)構(gòu)及性能。用共沉淀法制備出的納米顆粒較小，約為10nm左右，團(tuán)聚比較嚴(yán)重，飽和磁化強(qiáng)度為68.8emu/g，結(jié)晶性不太好。用氧化沉淀法制備出的納米顆粒粒徑較大，在100nm左右，分散性較好，飽和磁化強(qiáng)度為84.5emu/g，結(jié)晶性較好。經(jīng)過充分的對(duì)比，從而決定選擇用氧化沉淀法制備四氧化三鐵磁性納米顆粒

3、作為后續(xù)修飾的磁核材料。
　　 2.對(duì)四氧化三鐵磁顆粒進(jìn)行二氧化硅的修飾，利用硅源水解方法，合成出核殼型的Fe3O4@SiO2磁性復(fù)合材料。通過透射電鏡表征其二氧化硅殼層較薄，紅外測(cè)試結(jié)果顯示材料含有硅氧鍵的特征峰，證明成功修飾上二氧化硅并通過VSM測(cè)試表明磁性只有微量下降。二氧化硅修飾后提高了材料的穩(wěn)定性而且使其能更好得修飾上氨基硅烷。進(jìn)一步利用3-氨丙基三乙氧基硅烷在Fe3O4@SiO2表面引入氨基集團(tuán)，通過TGA和XPS以

4、及FTIR的測(cè)試證明氨基硅烷成功修飾在復(fù)合磁顆粒表面，并有自由的氨基集團(tuán)。之后脫氧葡萄糖聚乙二醇NHS酯通過和磁顆粒上的氨基經(jīng)過反應(yīng)形成酰胺鍵，合成出帶有靶向官能團(tuán)的磁顆粒。通過熱重分析和紅外測(cè)試表明修飾上了脫氧葡萄糖及聚乙二醇，使磁材料具有靶向性和體內(nèi)的長(zhǎng)循環(huán)性。
　　 3.測(cè)試脫氧葡萄糖及聚乙二醇修飾的磁顆粒的磁感應(yīng)熱療效果，通過對(duì)比不同濃度和不同磁場(chǎng)下的升溫情況，表明修飾的材料不僅具備升溫效果，而且通過改變濃度或者磁感應(yīng)強(qiáng)

5、度能影響升溫情況，從而可以進(jìn)行溫度可控的磁感應(yīng)熱療。分別測(cè)試氧化沉淀法和共沉淀法合成的四氧化三鐵顆粒以及脫氧葡萄糖聚乙二醇修飾磁顆粒的MRI的T2成像性能。發(fā)現(xiàn)三種材料都具有T2加權(quán)成像對(duì)比增強(qiáng)效果，氧化沉淀法制備的四氧化三鐵顆粒效果最好，其次是修飾后的磁顆粒。對(duì)修飾后的復(fù)合材料本身進(jìn)行分析，其中帶有的脫氧葡萄糖本身不僅是靶向作用，而可以實(shí)現(xiàn)材料在腫瘤細(xì)胞的聚集，而其中的四氧化三鐵既是腫瘤熱療的介質(zhì)材料，也可以作為磁共振成像中T2加權(quán)的