WNK4基因啟動(dòng)子區(qū)域糖皮質(zhì)激素反應(yīng)元件的鑒定.pdf_第1頁(yè)
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1、 高血壓病是當(dāng)今世界最嚴(yán)重的社會(huì)公共健康問(wèn)題之一，是一種常見(jiàn)的復(fù)雜疾病，其發(fā)病受多種遺傳因素和環(huán)境因素的共同作用，其中遺傳因素在高血壓的發(fā)病機(jī)制中起重要作用。因此高血壓的一個(gè)主要的任務(wù)就是闡明血壓升高的遺傳機(jī)制，即尋找高血壓的相關(guān)基因。WNK4基因是新近分離克隆的一種蛋白激酶基因。該基因第7外顯子(exon7)和第17外顯子(exon17)突變可導(dǎo)致常染色體顯性遺傳疾病假性低醛固酮血癥(PHAⅡ)，PHAⅡ主要表現(xiàn)為高血壓、高血鉀和

2、代謝性酸中毒，且WNK4基因已被定位于血壓控制熱點(diǎn)區(qū)域17q12-21，因此WNK4可能與原發(fā)性高血壓密切相關(guān)。研究表明WNK4可以作用于腎臟遠(yuǎn)曲小管和集合管上的離子轉(zhuǎn)運(yùn)體和離子通道，使NCCT及ROMK表達(dá)數(shù)量減少，減少水及鈉、鉀等離子的潴留，從而調(diào)控血壓和離子平衡。WNK4基因突變將導(dǎo)致這種負(fù)調(diào)控作用喪失，從而引起血壓增高。眾所周知，啟動(dòng)子對(duì)基因的表達(dá)調(diào)控起重要作用，而體內(nèi)很多生物調(diào)控是通過(guò)相應(yīng)激素或細(xì)胞因子直接或間接作用于細(xì)胞核內(nèi)

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