聯(lián)合應(yīng)用三氧化二砷和共刺激阻斷劑延長皮膚預(yù)致敏小鼠心臟移植物生存期的研究.pdf

1、目的：器官移植前存在的多種記憶性細胞是移植物長期存活的重要阻礙。我們發(fā)現(xiàn)中國傳統(tǒng)中藥三氧化二砷(As2O3)在體外可明顯抑制同種異體皮膚預(yù)致敏小鼠脾臟T淋巴細胞增殖，更進一步我們嘗試將它應(yīng)用于治療皮膚預(yù)致敏小鼠的心臟移植排斥。
　　 方法：皮膚預(yù)致敏小鼠隨機分為四組，每組六只。對照組給予PBS，As2O3組從心臟移植第0天到第10天腹腔注射As2O3(5mg/kg/d)，協(xié)同刺激阻斷劑組(Ab組)在心臟移植第0、2、4、6天給予

2、anti-LFA-1（0.1g/次）和anti-CD40L（0.25g次），聯(lián)合用藥組（As2O3+Ab組）綜合As2O和協(xié)同刺激阻斷劑組治療方案。
　　 結(jié)果：我們發(fā)現(xiàn)As2O3組和Ab組移植物的生存期較對照組約有兩倍延長(5天，5.6天vs3.3天)，而As2O3+Ab組移植物生存期顯著延長至平均存活16天，各治療組均未表現(xiàn)出明顯毒副作用。移植第五天取移植物、脾細胞和血清檢測各組相應(yīng)指標，每組3只。與對照組相比，其他三組小鼠

3、心臟移植物排斥等級有不同程度降低；外周血清中和移植物內(nèi)都呈現(xiàn)IFNγ表達減少，同時TGF-β表達增加；脾淋巴細胞中CD4+和CD8+記憶性T細胞占CD4+和CD8+T細胞的比例都顯著減少，CD4+調(diào)節(jié)性T細胞占T細胞的比例增加；脾臟T細胞供者特異性增殖能力下降；血清中供者特異性抗體含量及功能下降。其中As2O3+Ab組相應(yīng)指標變化最為明顯。
　　 結(jié)論：我們的研究表明聯(lián)合應(yīng)用三氧化二砷和共刺激阻斷劑可延長皮膚預(yù)致敏小鼠心臟移植物