板藍根不飽和脂肪酸聯合共刺激分子阻斷劑對記憶性T細胞介導的小鼠心臟移植加速性排斥的影響.pdf

1、由記憶性T細胞介導的加速性排斥反應是器官移植中誘導移植物長期耐受的主要障礙，傳統(tǒng)的一線免疫抑制劑如鈣調蛋白抑制劑類藥物多數針對效應性T細胞的作用發(fā)揮功能，這些藥物對記憶性T細胞介導的加速排斥反應作用效果較差。在之前的研究中，我們發(fā)現從傳統(tǒng)中藥板藍根中提取出的高級不飽和脂肪酸化合物單體K能夠有效抑制小鼠初次心臟移植模型中的急性排斥反應。此外，單體K與共刺激分子阻斷劑聯用可以有效延長同種異體抗原預致敏受體小鼠受體心臟移植物的生存期。在這項研

2、究中，我們進一步探究了單體K在同種異體來源CD4+記憶性T細胞過繼轉移小鼠心臟移植模型中對同種異體移植物排斥的抑制作用。我們的研究結果表明，單體K與共刺激分子阻斷劑anti-CD40L，anti-LFA-1聯用能夠有效抑制同種異體來源CD4+記憶性T細胞過繼轉移受體小鼠對同種異體心臟移植物的排斥反應，有效延長移植物的生存期。聯合用藥組小鼠的移植物平均生存期超過100天，與單用共刺激分子阻斷劑組的平均生存期33.5天以及對照組的平均生存期

3、6天相比，延長效果非常明顯。另外，研究結果顯示，板藍根不飽和脂肪酸單體K與共刺激分子阻斷劑聯用可以顯著降低受體小鼠血清和混合淋巴細胞反應上清中的IL-2和IFN-γ水平，同時提高TGF-β的水平。此外，研究結果表明聯和用藥組能夠降低受體小鼠體內CD4+記憶性T細胞和CD8+記憶性T細胞的比例。流式細胞分析的結果以及移植物qPCR的分析顯示，該聯合用藥方案可提升受體小鼠體內調節(jié)性T細胞的比例，以達到誘導同種異體移植物的長期耐受。這項研究提