PRL-3、MMP-14、CD105在人喉鱗狀細(xì)胞癌中的表達(dá)及意義.pdf

1、喉鱗狀細(xì)胞癌是頭頸部最常見的惡性腫瘤之一，95％-98％的喉部惡性腫瘤為鱗狀細(xì)胞癌，目前其主要的治療手段是以根治性手術(shù)輔以放療或精確的放療為主，在早期患者可以獲得比較好的局部控制率，但不能預(yù)防或減少遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，對于中晚期患者常規(guī)治療的療效不盡人意，大概局部復(fù)發(fā)率27-61％、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率18-21％、五年生存率27-34％，隨著腫瘤生物學(xué)的發(fā)展許多生物學(xué)治療的新技術(shù)運(yùn)用到臨床，實(shí)際運(yùn)用中許多現(xiàn)象和結(jié)果至今都無法解釋。
　　 頭頸部腫

2、瘤的浸潤和轉(zhuǎn)移是影響患者生存率的主要原因，但腫瘤由原發(fā)灶向周邊組織浸潤以致發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的機(jī)制目前尚未清楚，癌細(xì)胞是如何獲得浸潤能力的尚不清楚！探索新的、特異性高的腫瘤標(biāo)志物，對提高喉癌患者的預(yù)后和進(jìn)一步明確喉癌由原發(fā)灶向周邊組織浸潤以致發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的機(jī)制有重要意義。
　　 肝再生磷酸酶-3(PhosPhatase of regenerating liver-3，PRL-3)是新近發(fā)現(xiàn)的蛋白酪氨酸磷酸酶，其通過蛋白去磷酸化實(shí)現(xiàn)調(diào)節(jié)

3、蛋白功能，參與各種細(xì)胞的生命活動，研究表明，PRL-3通過促進(jìn)細(xì)胞增殖、遷移、侵襲、粘附及血管生成等途徑參與了多種腫瘤的發(fā)生，浸潤及轉(zhuǎn)移。
　　 基質(zhì)金屬蛋白酶-14(Matrix metailo Proteinase-14，MMP-14)屬膜型基質(zhì)金屬蛋白酶類，存在于細(xì)胞膜上，是一種跨膜蛋白，具有降解細(xì)胞外基質(zhì)的能力，這是惡性腫瘤形成的必須條件之一。
　　 CD105又名endoglin，是一種糖蛋白，CD105陽性染

4、色主要定位于新生血管內(nèi)皮細(xì)胞的細(xì)胞膜和細(xì)胞質(zhì)，在大血管內(nèi)皮細(xì)胞中不表達(dá)，是理想的血管內(nèi)皮細(xì)胞標(biāo)記物，是計(jì)數(shù)腫瘤微血管密度(MVD)的金標(biāo)準(zhǔn)即CD105-MVD。
　　 目前，國內(nèi)外關(guān)于PRL-3的研究主要集中在腺癌方面，其在鱗癌方面的研究尚少，在喉鱗癌方面的研究國內(nèi)外還未見報(bào)道。PRL-3參與腫瘤浸潤和轉(zhuǎn)移的機(jī)制尚不清楚，有文獻(xiàn)報(bào)道PRL-3可能通過基質(zhì)金屬蛋白酶和血管生成途徑參與腫瘤的浸潤和轉(zhuǎn)移，但PRL-3、MMP-14及C

5、D105在喉鱗癌中的表達(dá)及相關(guān)性尚未見報(bào)道。本課題應(yīng)用HE染色和免疫組化法對人喉鱗癌中的PRL-3、MMP-14蛋白的表達(dá)進(jìn)行檢測，并用CD105標(biāo)記腫瘤組織的微血管密度(CD105-MVD)，旨在探索其與人喉癌的發(fā)生、浸潤和轉(zhuǎn)移的關(guān)系，尋找可能預(yù)測喉癌浸潤和轉(zhuǎn)移的腫瘤標(biāo)志物，為喉鱗癌患者的預(yù)后提供有益的觀測指標(biāo)，并為進(jìn)一步的機(jī)制研究提供理論依據(jù)。
　　 目的：
　　 檢測PRL-3、MMP-14在人喉鱗癌、相應(yīng)癌旁組織

6、和正常喉黏膜組織中的表達(dá)，并用CD105標(biāo)記微血管密度(CD105-MVD)，探討PRL-3、MMP-14和CD105-MVD在喉鱗狀細(xì)胞癌各臨床病理因素中的作用及相關(guān)性，旨在探索其與人喉癌的發(fā)生、浸潤及轉(zhuǎn)移的關(guān)系，尋找可能預(yù)測喉癌浸潤和轉(zhuǎn)移的腫瘤標(biāo)志物，為喉鱗癌患者的預(yù)后提供有益的觀測指標(biāo)，并為進(jìn)一步的機(jī)制研究提供理論依據(jù)。
　　 材料與方法：
　　 1、研究對象
　　 選擇鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院2006年1月～

7、2008年12月收治的69例喉鱗狀細(xì)胞癌患者的癌組織蠟塊標(biāo)本，其中高分化鱗狀細(xì)胞癌28例，中-低分化鱗狀細(xì)胞癌41例（低分化癌病例較少，與中分化病例合為中-低分化組）。伴淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陽性者25例，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陰性者44例。按國際抗癌協(xié)會(UICC)TNM分類標(biāo)準(zhǔn)(2002)分期：Ⅰ期11例，Ⅱ期15例，Ⅲ期27例，Ⅳ期16例。病人年齡在40歲至84歲之間（平均62歲），男67例，女2例，所有患者臨床資料完整，術(shù)前均未作放療、化療及任何免疫治

8、療。另取35例同批患者的癌旁組織，32例正常喉黏膜組織作對照，癌旁組織取自肉眼觀察距腫瘤邊緣1.0 cm以外的喉黏膜組織，均經(jīng)病理證實(shí)為鱗狀上皮不典型增生，未發(fā)現(xiàn)癌細(xì)胞。
　　 2、實(shí)驗(yàn)方法
　　 采用免疫組織化學(xué)方法檢測69例人喉鱗狀細(xì)胞癌組織、35例相應(yīng)癌旁組織和32例正常喉黏膜組織中PRL-3和MMP-14的表達(dá)情況，并用CD105作為血管內(nèi)皮標(biāo)記物對喉癌組織的MVD進(jìn)行標(biāo)記，結(jié)合臨床病理因素分析。
　　

9、3、統(tǒng)計(jì)學(xué)處理
　　 采用SPSS18.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，樣本率的比較采用x2檢驗(yàn)，計(jì)量資料用(x-)±s表示，均數(shù)比較采用t驗(yàn)，PRL-3、MMP-14與CD105-MVD相關(guān)性采用Spearman等級相關(guān)分析，以a=0.05為檢驗(yàn)水準(zhǔn)。
　　 結(jié)果：
　　 1、PRL-3在喉鱗癌組織中的陽性表達(dá)率(65.22％)高于癌旁組織(17.14％)和正常喉黏膜組織(15.63％)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）

10、。淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組的PRL-3陽性表達(dá)率明顯高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。PRL-3的表達(dá)與病理分期、組織分化程度及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)，與腫瘤原發(fā)部位、性別及年齡無關(guān)。
　　 2、MMP-14在喉鱗癌組織中的陽性表達(dá)率(76.81％)高于癌旁組織(31.43％)和正常喉黏膜組織(25.00％)，差異顯著，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陽性組的MMP-14蛋白陽性表達(dá)率明顯高于淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陰性組，差異顯著

11、，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。MMP-14的表達(dá)與病理分期、組織分化程度和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)，與腫瘤原發(fā)部位、性別及年齡無關(guān)。
　　 3、臨床病理分期較晚的Ⅲ～Ⅳ的CD105-MVD(12.7907±4.16080)明顯高于Ⅰ～Ⅱ期(9.8846±4.13112)，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陽性組的CD105-MVD(13.4000±4.36845)高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組(10.7273±4.08835)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05或P＜0.

12、01)。CD105-MVD值與分化程度、原發(fā)部位、年齡及性別無關(guān)，比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。
　　 4、PRL-3表達(dá)與CD105-MVD呈正相關(guān)（rs=0.811，P＜0.01）；MMP-14表達(dá)與CD105-MVD呈正相關(guān)（rs=0.867，P＜0.01）；
　　 5、PRL-3蛋白與MMP-14蛋白的陽性表達(dá)率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，但PRL-3蛋白的表達(dá)與MMP-14的表達(dá)呈正相關(guān)(r=0.

13、367,P＜0.01）。
　　 結(jié)論：
　　 1、PRL-3、MMP-14參與了喉鱗狀細(xì)胞癌的發(fā)生、浸潤及轉(zhuǎn)移，對喉鱗癌的診斷有重要參考價(jià)值；
　　 2、PRL-3與MMP-14的表達(dá)呈正相關(guān)，二者可能促進(jìn)喉癌的浸潤和轉(zhuǎn)移，可聯(lián)合作為喉鱗癌標(biāo)志物，對臨床治療方案的選擇及評估預(yù)后有一定的參考價(jià)值；
　　 3、CD105是理想的腫瘤新生血管標(biāo)記物，CD105-MVD可作為預(yù)測喉癌轉(zhuǎn)移及評估預(yù)后的重要指標(biāo)；