鉛誘導(dǎo)熱應(yīng)激蛋白70基因表達(dá)的研究.pdf

1、熱應(yīng)激蛋白(又稱(chēng)熱休克蛋白，HSP)廣泛存在于植物、酵母、細(xì)菌和哺乳動(dòng)物的細(xì)胞內(nèi)，在熱應(yīng)激蛋白家族中以HSP70最受關(guān)注，它是迄今所發(fā)現(xiàn)的最保守的應(yīng)激蛋白和分子伴侶。在應(yīng)激反應(yīng)中，它一方面可調(diào)節(jié)自身基因的表達(dá)，同時(shí)可感受細(xì)胞內(nèi)外環(huán)境變化(如溫度、重金屬、殺蟲(chóng)劑等)并進(jìn)而調(diào)節(jié)細(xì)胞應(yīng)激應(yīng)答。目前，被認(rèn)為是較好的診斷環(huán)境中毒物誘導(dǎo)逆向生物學(xué)效應(yīng)的工具。 目的：研究鉛對(duì)熱應(yīng)激蛋白70基因表達(dá)的影響，探討其作為環(huán)境鉛污染及鉛暴露人群監(jiān)控的

2、生物標(biāo)志物的可行性。 方法：用硝酸鉛對(duì)Wistar大鼠和人胚肝細(xì)胞L-02染毒，研究鉛誘導(dǎo)HSP70基因表達(dá)的變化；同時(shí)對(duì)鉛作業(yè)工人進(jìn)行職業(yè)流行病學(xué)調(diào)查。 結(jié)果： 1．將L-02細(xì)胞暴露于20μM、10μM、5μM濃度的硝酸鉛，受試細(xì)胞均未出現(xiàn)明顯細(xì)胞毒作用，20μM染毒組HSP70基因表達(dá)明顯上調(diào)。 2．將64只Wistar大鼠隨機(jī)分成四組，一組為對(duì)照組，另外三組分別以20mg/kg．Bw、60 mg/

3、kg．Bw及180 mg/kg．Bw三個(gè)劑量的硝酸鉛染毒，連續(xù)染毒28天，結(jié)果顯示各主要臟器組織均未出現(xiàn)明顯病理變化；動(dòng)物肝臟鉛含量增加(P<0.05)；180mg/kg．BW及60 mg/kg．BW劑量組HSP70mRNA表達(dá)明顯增加(P<0.05)并呈劑量反應(yīng)關(guān)系；實(shí)驗(yàn)后期，180mg/kg．BW、60 mg/kg．BW劑量組動(dòng)物體重、進(jìn)食明顯下降(P<0.05)，其余各項(xiàng)指標(biāo)與對(duì)照組的差異沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

4、3．72名鉛接觸工人為暴露組，41名不接觸鉛的工人為對(duì)照組，進(jìn)行鉛作業(yè)工人職業(yè)流行病學(xué)調(diào)查、體檢，對(duì)作業(yè)場(chǎng)所進(jìn)行了鉛塵、鉛煙濃度監(jiān)測(cè)，對(duì)工人血清中HSP70、血鉛含量及尿鉛含量進(jìn)行了檢測(cè)。結(jié)果顯示空氣中鉛濃度及鉛接觸量均對(duì)機(jī)體內(nèi)HSP70水平及血鉛水平有影響，血清中HSP70的水平與血鉛呈正相關(guān)(P<0.05)，與尿鉛無(wú)相關(guān)關(guān)系。 結(jié)論：本研究證實(shí)低水平暴露于鉛，HSP70表達(dá)能夠敏感的顯示機(jī)體內(nèi)鉛中毒情況，可作為鉛污染早期監(jiān)測(cè)