鉛誘導大鼠腦組織氧化應激損傷及對其XRCC1和PARP1基因mRNA表達的影響.pdf

1、鉛是一種廣泛存在于環(huán)境中的重金屬毒物，可造成多系統(tǒng)多器官損傷。神經系統(tǒng)對鉛中毒最為敏感，微量鉛暴露便可以引起神經系統(tǒng)的功能異常。在鉛的神經毒性機制中，氧化應激損傷被認為是鉛致神經系統(tǒng)損傷的可能機制之一。氧化應激是指機體在一些有害因素的作用下，體內氧化與抗氧化系統(tǒng)失衡，自由基在體內大量堆積，引起DNA、蛋白質、脂質等大分子物質的氧化損傷。在DNA氧化損傷修復過程中，兩個最重要的信號分子是XRCC1和PARP1。
　　目的：觀察飲水鉛

2、暴露對大鼠大腦皮質、小腦、海馬組織中氧化應激指標以及XRCC1和PARP1基因mRNA表達的影響，為今后進一步從分子水平探討鉛的神經毒性機制提供新的線索和依據。
　　方法：40只剛斷乳、雄性、健康SPF級SD大鼠適應性喂養(yǎng)1周后，根據體重按隨機區(qū)組法分為5組，每組分別自由飲用蒸餾水(空白對照組)、100mg/L的醋酸鉛溶液(最低劑量組)、200mg/L的醋酸鉛溶液(低劑量組)、400mg/L的醋酸鉛溶液(中劑量組)、800mg/L

3、的醋酸鉛溶液(高劑量組)，在溫度20-25℃，相對濕度50％-60%的清潔動物房內連續(xù)染毒60天；之后取血用于血鉛測定，并分離出左右兩側的大腦皮質、小腦、海馬；用石墨爐原子吸收法測定血鉛和腦組織鉛含量，用超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽(GSH)、過氧化氫(H2O2)和丙二醛(MDA)試劑盒分別測定腦組織SOD、GSH、H2O2和MDA的含量，用PT-PCR技術檢測腦組織XRCC1和PARP1基因mRNA的表達量。
　　結果：（

4、1）鉛暴露組大鼠血鉛、大腦皮質鉛、小腦鉛和海馬鉛的濃度高于對照組(P＜0.05)；（2）鉛暴露組大鼠大腦皮質、小腦、海馬組織中SOD活力和GSH含量較對照組下降(P＜0.05)，而H2O2和MDA含量則明顯升高(P＜0.05)；相關性分析顯示：大鼠大腦皮質、小腦、海馬組織中SOD活力、GSH含量與血鉛含量呈負相關(相關系數分別為﹣0.477、﹣0.391、﹣0.383、﹣0.530、﹣0.558、﹣0.420，P＜0.05)，而 H2O

5、2和MDA含量與血鉛含量呈正相關(相關系數分別為0.301、0.411、0.378、0.404、0.324、0.510，P＜0.05)；（3）與對照組比較，鉛暴露組大鼠大腦皮質、小腦和海馬中XRCC1mRNA表達量升高(P＜0.05)，且與腦組織鉛含量呈正相關(相關系數分別為0.608、0.438、0.470，P＜0.01)；（4）與對照組比較，鉛暴露組大鼠大腦皮質、小腦和海馬組織中PARP1mRNA表達量則明顯下降(P＜0.05)，且