鉛誘導(dǎo)大鼠腦組織氧化應(yīng)激損傷及對(duì)其XRCC1和PARP1基因mRNA表達(dá)的影響.pdf

1、鉛是一種廣泛存在于環(huán)境中的重金屬毒物，可造成多系統(tǒng)多器官損傷。神經(jīng)系統(tǒng)對(duì)鉛中毒最為敏感，微量鉛暴露便可以引起神經(jīng)系統(tǒng)的功能異常。在鉛的神經(jīng)毒性機(jī)制中，氧化應(yīng)激損傷被認(rèn)為是鉛致神經(jīng)系統(tǒng)損傷的可能機(jī)制之一。氧化應(yīng)激是指機(jī)體在一些有害因素的作用下，體內(nèi)氧化與抗氧化系統(tǒng)失衡，自由基在體內(nèi)大量堆積，引起DNA、蛋白質(zhì)、脂質(zhì)等大分子物質(zhì)的氧化損傷。在DNA氧化損傷修復(fù)過(guò)程中，兩個(gè)最重要的信號(hào)分子是XRCC1和PARP1。
　　目的：觀察飲水鉛

2、暴露對(duì)大鼠大腦皮質(zhì)、小腦、海馬組織中氧化應(yīng)激指標(biāo)以及XRCC1和PARP1基因mRNA表達(dá)的影響，為今后進(jìn)一步從分子水平探討鉛的神經(jīng)毒性機(jī)制提供新的線索和依據(jù)。
　　方法：40只剛斷乳、雄性、健康SPF級(jí)SD大鼠適應(yīng)性喂養(yǎng)1周后，根據(jù)體重按隨機(jī)區(qū)組法分為5組，每組分別自由飲用蒸餾水(空白對(duì)照組)、100mg/L的醋酸鉛溶液(最低劑量組)、200mg/L的醋酸鉛溶液(低劑量組)、400mg/L的醋酸鉛溶液(中劑量組)、800mg/L

3、的醋酸鉛溶液(高劑量組)，在溫度20-25℃，相對(duì)濕度50％-60%的清潔動(dòng)物房?jī)?nèi)連續(xù)染毒60天；之后取血用于血鉛測(cè)定，并分離出左右兩側(cè)的大腦皮質(zhì)、小腦、海馬；用石墨爐原子吸收法測(cè)定血鉛和腦組織鉛含量，用超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽(GSH)、過(guò)氧化氫(H2O2)和丙二醛(MDA)試劑盒分別測(cè)定腦組織SOD、GSH、H2O2和MDA的含量，用PT-PCR技術(shù)檢測(cè)腦組織XRCC1和PARP1基因mRNA的表達(dá)量。
　　結(jié)果：（

4、1）鉛暴露組大鼠血鉛、大腦皮質(zhì)鉛、小腦鉛和海馬鉛的濃度高于對(duì)照組(P＜0.05)；（2）鉛暴露組大鼠大腦皮質(zhì)、小腦、海馬組織中SOD活力和GSH含量較對(duì)照組下降(P＜0.05)，而H2O2和MDA含量則明顯升高(P＜0.05)；相關(guān)性分析顯示：大鼠大腦皮質(zhì)、小腦、海馬組織中SOD活力、GSH含量與血鉛含量呈負(fù)相關(guān)(相關(guān)系數(shù)分別為﹣0.477、﹣0.391、﹣0.383、﹣0.530、﹣0.558、﹣0.420，P＜0.05)，而 H2O

5、2和MDA含量與血鉛含量呈正相關(guān)(相關(guān)系數(shù)分別為0.301、0.411、0.378、0.404、0.324、0.510，P＜0.05)；（3）與對(duì)照組比較，鉛暴露組大鼠大腦皮質(zhì)、小腦和海馬中XRCC1mRNA表達(dá)量升高(P＜0.05)，且與腦組織鉛含量呈正相關(guān)(相關(guān)系數(shù)分別為0.608、0.438、0.470，P＜0.01)；（4）與對(duì)照組比較，鉛暴露組大鼠大腦皮質(zhì)、小腦和海馬組織中PARP1mRNA表達(dá)量則明顯下降(P＜0.05)，且