藥物氟尿苷及莫吉斯坦的合成工藝改進(jìn)研究.pdf

1、本論文主要針對(duì)抗癌藥氟尿苷和鎮(zhèn)咳藥莫吉斯坦的合成工藝改進(jìn)進(jìn)行研究。 氟尿苷的合成，以5-氟尿嘧啶為起始原料，經(jīng)硅醚化，縮合，溴化，氫化，皂化等合成2'-脫氧-5-氟尿苷，并對(duì)其關(guān)鍵步驟進(jìn)行了改進(jìn)。在合成過(guò)程中，原料及所用到的試劑均為常用化合物，容易得到。在2'，3'，5，-三乙?；?5-氟尿嘧啶核苷的制備過(guò)程中，以AlCl3代替SnCl4作為催化劑，能夠起到很好的催化作用。在2'-溴-3'，5'-二丙?；?5-氟尿嘧啶核苷的合成

2、過(guò)程，采用正交法確定最佳反應(yīng)條件：氟尿嘧啶核苷與丙酰溴以摩爾比1:9反應(yīng)，反應(yīng)溶劑干燥的乙腈，反應(yīng)時(shí)間為3h，并在反應(yīng)過(guò)程中使用了有分子篩的分水器，反應(yīng)完畢后以水代替甲醇使其析出晶體。在3'，5'-二丙酰基-5-氟尿嘧啶核苷的制備過(guò)程中，采用Raney Ni為催化劑，以體積比為1:1的乙醇-正已烷代替甲醇為結(jié)晶溶劑?？偸章蕿?5.75％。 莫吉斯坦的合成，以愈創(chuàng)木酚為起始原料，經(jīng)取代，環(huán)化，N-?；玫侥固?，并對(duì)其合成步驟進(jìn)

3、行改進(jìn)。具體改進(jìn)如下：在2-(2-甲氧基苯氧基)乙醛二乙醇縮醛制備過(guò)程中，以廉價(jià)低毒的DMF代替N-甲基吡烷酮，并延長(zhǎng)時(shí)間至8.5h。2-[(2-甲氧基苯氧基)-甲基]-1，3四氫噻唑合成過(guò)程中，通過(guò)正交實(shí)驗(yàn)確定最佳反應(yīng)條件：反應(yīng)時(shí)間為4h，反應(yīng)溶劑為體積比1:1的乙醇.水溶液，2-(2-甲氧基苯氧基)乙醛二乙醇縮醛與半胱胺鹽酸鹽以摩爾比1:1.50反應(yīng)。制備乙氧丙二酰氯過(guò)程中，以二氯甲烷代替甲苯作為反應(yīng)溶劑，并加入DMF作為催化劑；在