氟甲砜霉素的合成工藝研究.pdf

1、氟甲砜霉素，是第三代氯霉素類抗菌藥，是一種化學合成的動物專用的新型廣譜抗菌藥，主要用于水產養(yǎng)殖業(yè)，該藥以其廣譜、高效、低毒、吸收良好、體內分布廣泛和無潛在的致再生障礙性貧血等特點而倍受獸醫(yī)界的關注和歡迎，其合成工藝研究有比較重要的工業(yè)化應用價值。
　　本文綜述了氟甲砜霉素的合成方法，設計了合成工藝路線，并對該工藝進行了改進和優(yōu)化。第一步以D-乙酯為起始原料，與硼氫化鉀發(fā)生還原反應，后與二氯乙腈發(fā)生環(huán)合反應得到環(huán)合物，產率達86.3

2、％，純度為96.8％;然后，第二步，環(huán)合物與石川試劑發(fā)生氟化反應得到氟甲砜噁唑。通過降低制備石川試劑反應溫度，使制備石川試劑的主原料六氟丙烯的用量減少到文獻報道的70％，同時未影響氟化反應產率(91.9％)，且氟甲砜噁唑的質量沒有改變（液相純度98.3％）;第三步氟甲砜噁唑與水發(fā)生水解反應合成了氟甲砜霉素，通過改變溶劑及其濃度，以高濃度反應低濃度析晶，提升了產品收率與質量，氟甲砜霉素收率92.3％，液相含量99.4％。
　　通過改