腎上腺素納米柔性脂質(zhì)體透皮給藥對皮瓣成活的影響.pdf

1、應(yīng)用皮瓣修復(fù)創(chuàng)面是整形外科最常用的修復(fù)手段。為預(yù)防皮瓣的缺血壞死,確保皮瓣的成活率,對皮瓣預(yù)先進(jìn)行延遲仍然被公認(rèn)為是提高皮瓣成活率最有效的方法。外科延遲皮瓣成活率高,需要二次手術(shù),住院時(shí)間長,患者負(fù)擔(dān)加重。
　　 目前對于皮瓣的藥物延遲法研究已經(jīng)有了一定的進(jìn)展, Karacaoglu等研究表明通過腎上腺素微球局部注射,可以使皮瓣產(chǎn)生延遲作用。本研究使用腎上腺素藥物簡單注射,在確定可以產(chǎn)生良好的皮瓣延遲效應(yīng)的基礎(chǔ)上,根據(jù)納米柔性脂

2、質(zhì)體可以作為透皮給藥的載體,并且有緩控釋放的特點(diǎn),配制了腎上腺素納米柔性脂質(zhì)體,并經(jīng)過一系列的檢測后,證實(shí)了腎上腺素納米柔性脂質(zhì)體可以緩釋透皮給藥,且制備工藝可行,質(zhì)量控制方法簡便、可靠。
　　 本研究以大鼠為實(shí)驗(yàn)動(dòng)物,在背部設(shè)計(jì)跨區(qū)域的超長皮瓣,比較腎上腺素納米柔性脂質(zhì)體透皮給藥組、其他方式的腎上腺素給藥組、手術(shù)組及對照組的皮瓣存活率,結(jié)果顯示:腎上腺素納米柔性脂質(zhì)體透皮給藥可極大的提高延遲效果,同時(shí)通過透皮給藥法,可避免手術(shù)

3、延遲給患者帶來的痛苦,降低醫(yī)療費(fèi)用,具有廣闊的臨床應(yīng)用價(jià)值。腎上腺素納米柔性脂質(zhì)體透皮給藥這種新穎的無創(chuàng)給藥思路可成為取代傳統(tǒng)手術(shù)延遲法的一種新方法。
　　 第一部分:腎上腺素納米柔性脂質(zhì)體的制備及表征
　　 目的：制備腎上腺素納米柔性脂質(zhì)體,并對其進(jìn)行表征。
　　 方法：采用逆向蒸發(fā)法制備水溶性鹽酸腎上腺素納米柔性脂質(zhì)體,研究柔性脂質(zhì)體的包封率及流動(dòng)性。測定不同超聲條件下柔性脂質(zhì)體的粒徑變化,確定實(shí)驗(yàn)的最佳超聲

4、功率和時(shí)間值。透射電鏡下觀察標(biāo)準(zhǔn)實(shí)驗(yàn)狀態(tài)下配制的腎上腺素納米柔性脂質(zhì)體的形態(tài)。
　　 結(jié)果：腎上腺素柔性脂質(zhì)體包封率為61.83％,柔性脂質(zhì)體膠體溶液的相對透過速率值結(jié)果平均為70.49％。在透射電鏡下觀察,腎上腺素納米柔性脂質(zhì)體在超聲條件50％功率,超聲14分鐘時(shí)能得到穩(wěn)定的納米粒徑在80nm左右。
　　 結(jié)論：腎上腺素納米柔性脂質(zhì)體制備工藝可行,質(zhì)量控制方法簡便、可靠。制劑的包封率,粒徑大小均符合常規(guī)藥典要求。

5、>　　 第二部分:腎上腺素納米柔性脂質(zhì)體透皮實(shí)驗(yàn)
　　 目的：探討利用腎上腺素納米柔性脂質(zhì)體進(jìn)行透皮給藥的可行性。
　　 方法：建立了腎上腺素高效液相色譜分析方法,采用Franz擴(kuò)散池法進(jìn)行腎上腺素納米柔性脂質(zhì)體離體經(jīng)皮擴(kuò)散研究,測定其24 h時(shí)累積透皮吸收百分率。
　　 結(jié)果：色譜條件為流動(dòng)相:甲醇:0.02mol/L磷酸二氫鉀溶液(V/V)=25:75,流速:1.0 mL·min-1,檢測波長:280nm,

6、24 h腎上腺素納米柔性脂質(zhì)體累積透皮吸收百分率為47.6％
　　 結(jié)論:腎上腺素納米柔性脂質(zhì)體透皮速率和吸收百分率均符合常規(guī)藥典要求。
　　 第三部分:腎上腺素納米柔性脂質(zhì)體對跨區(qū)皮瓣成活的影響
　　 目的:探索皮瓣延遲新方法,提高皮瓣延遲效率,減少手術(shù)創(chuàng)傷和患者所承受的痛苦,利用腎上腺素納米柔性脂質(zhì)體的緩釋效應(yīng),探索無創(chuàng)的皮外給藥方法的可行性。
　　 方法:健康雄性Wister大鼠252只。取大鼠下背

7、部皮瓣,5 cm×1 cm大小,跨越中線區(qū)2.5 cm,雙側(cè)主干血管在中線區(qū)有著恒定的吻合支。將252只大鼠隨機(jī)分為6組:手術(shù)延遲組(A)、腎上腺素注射延遲組(B)、生理鹽水對照組(C)、腎上腺素脂質(zhì)體注射延遲組(D組),腎上腺素脂質(zhì)體透皮給藥延遲組(E組)和腎上腺素脂質(zhì)體透皮加注射給藥聯(lián)合延遲組(F組),每組皮瓣分別再分成未經(jīng)延遲組(A1、B1、C1、D1、E1、F1),延遲3天皮瓣組(A2、B2、C2、D2、E2、F2),延遲7天皮

8、瓣組(A3、B3、C3、D3、E3、F3),延遲14天皮瓣組(A4、B4、C4、D4、E4、F4)。觀測各組皮瓣毛細(xì)血管密度、乳酸含量、VEGF表達(dá)及明膠氧化鉛灌注大體標(biāo)本,比較各組的皮瓣成活率。
　　 結(jié)果:A組皮瓣自延遲3天開始,皮瓣中線區(qū)血管密度開始增加,隨著延遲時(shí)間的延長,乳酸濃度依次下降,皮瓣成活率依次升高。B組D組乳酸含量在注射7天和14天后并不如A組逐漸下降反而處于一個(gè)比較穩(wěn)定的值,而F組和E組卻持續(xù)性上升。A組、

9、B組、D組、E組和F組皮瓣成活率按觀測時(shí)間點(diǎn)的長短依次升高,A組、B組和D組組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;毛細(xì)血管密度、乳酸含量差異三組亦無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。而采取了透皮給藥方式的E組和F組在各項(xiàng)指標(biāo)上都優(yōu)于上述三組,統(tǒng)計(jì)學(xué)上有顯著性差別。其中聯(lián)合用藥的F組在各項(xiàng)指標(biāo)上又優(yōu)于單純透皮給藥的E組,在統(tǒng)計(jì)學(xué)上有顯著性差別。五組數(shù)據(jù)都和生理鹽水對照組有統(tǒng)計(jì)學(xué)上的顯著性差別。
　　 結(jié)論:利用脂質(zhì)體的緩釋效應(yīng),配制腎上腺素納米柔性脂質(zhì)體,通過透皮給藥