急性尿潴留后膀胱功能和組織結(jié)構(gòu)改變及其與活性氧關(guān)系的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的：急性尿潴留(AUR)是下尿路梗阻、部分手術(shù)后(特別是會(huì)陰部手術(shù)、需硬膜外麻醉或腰麻的手術(shù)后)、某些藥物、腦血管意外等多種情況下較易發(fā)生的嚴(yán)重并發(fā)癥，其危害是易造成膀胱功能嚴(yán)重受損，表現(xiàn)為膀胱功能延遲恢復(fù)，有的甚至無法恢復(fù)。目前對(duì)AUR缺乏有效的治療，臨床上唯一治療就是留置導(dǎo)尿管引流尿液，被動(dòng)等待膀胱功能的恢復(fù)。由于對(duì)AUR的損害機(jī)理缺乏認(rèn)識(shí)、對(duì)其預(yù)后缺乏有效的預(yù)測(cè)指標(biāo)，所以臨床上常有部分患者在留置導(dǎo)尿管數(shù)天拔管后再次出現(xiàn)AUR，有

2、的甚至反復(fù)多次，造成膀胱功能更嚴(yán)重的損害。急慢性膀胱出口梗阻患者膀胱血流動(dòng)力學(xué)在膀胱梗阻后排尿周期中或AUR引流前后存在典型的缺血再灌注改變?，F(xiàn)已證實(shí)心臟、腦、腎臟等重要臟器出現(xiàn)缺血再灌注可導(dǎo)致組織器官的嚴(yán)重?fù)p害，其中ROS參與這一病理過程。由于組織臟器不同，在缺血再灌注時(shí)損害亦有一定差異。為此，我們研究AUR對(duì)膀胱組織結(jié)構(gòu)和功能的損害作用及與ROS的關(guān)系。 方法： 建立AUR模型，觀察AUR對(duì)膀胱組織結(jié)構(gòu)和功能的損害作

3、用：實(shí)驗(yàn)設(shè)立正常對(duì)照組、實(shí)驗(yàn)組和SOD治療組。對(duì)照組(C組)僅行正常充盈性膀胱測(cè)壓，測(cè)壓結(jié)束后切取膀胱；實(shí)驗(yàn)組和SOD組先行充盈性膀胱測(cè)壓，測(cè)量正常膀胱容量、順應(yīng)性和興奮性，再以2倍于正常膀胱容量充盈，保持2h，建立AUR模型。實(shí)驗(yàn)組按未排空(E0組)、排空后1h(E1組)、排空后2h(E2組)、排空后3h(E3組)、排空后4h(E4組)分5個(gè)時(shí)間點(diǎn)行充盈性膀胱測(cè)壓，然后切除膀胱；SOD組于膀胱排空前10min經(jīng)心內(nèi)注射SOD500U，

4、其余處理同E2組。各組膀胱組織分別行H-E染色、TUNEL染色和XOD活性及MDA含量測(cè)定。電鏡觀察C組、E0組、E2組和SOD組逼尿肌細(xì)胞亞細(xì)胞水平鈣分布。 觀察H2O2對(duì)培養(yǎng)的大鼠正常逼尿肌細(xì)胞內(nèi)游離鈣濃度的影響：利用膠原酶消化法培養(yǎng)正常逼尿肌細(xì)胞。Fluo-4/AM標(biāo)記細(xì)胞內(nèi)游離鈣，動(dòng)態(tài)觀察不同濃度H2O2對(duì)逼尿肌細(xì)胞游離鈣濃度的影響；觀察在無細(xì)胞外鈣條件下及預(yù)先加入鈣離子阻滯劑后，H2O2對(duì)逼尿肌細(xì)胞游離鈣濃度的影響。

5、 主要結(jié)果和結(jié)論如下： 1.AUR后可導(dǎo)致膀胱組織結(jié)構(gòu)損害，其特點(diǎn)為：各組織層次表現(xiàn)不同，粘膜及粘膜下層損害最明顯，肌層損害較輕；在缺血期膀胱損害較輕，膀胱結(jié)構(gòu)和功能損害主要在再灌注期。 2.正常大鼠單次短時(shí)膀胱AUR后膀胱功能發(fā)生顯著改變，即順應(yīng)性降低、膀胱興奮性增加。 3.ROS在膀胱AUR后生成增多，并在膀胱功能損害中起重要作用。 4.膀胱排空前給予SOD可明顯減輕活性氧在膀胱AUR后組織結(jié)構(gòu)