REDD1在人類卵巢上皮性腫瘤中的表達(dá)及臨床意義.pdf

1、目的：
　　在前期本課題組研究發(fā)現(xiàn)REDD1在卵巢癌中是一個(gè)癌基因的基礎(chǔ)之上，檢測(cè)REDD1在人體卵巢上皮性腫瘤中的表達(dá)，分析其與臨床病理因子、預(yù)后之間的關(guān)系，進(jìn)一步驗(yàn)證REDD1在卵巢癌發(fā)生中的作用，并且為進(jìn)一步研究REDD1的生物學(xué)功能及臨床評(píng)估卵巢癌的生物學(xué)行為提供理論依據(jù)。
　　方法：
　　1.病例收集和臨床病理信息庫(kù)的建立收集石河子大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院病理科1979年1月～2011年3月住院的655例卵巢癌

2、患者手術(shù)標(biāo)本的存檔石蠟包埋組織。組織切片經(jīng)兩位高年資病理醫(yī)生復(fù)片，明確診斷。收集患者的病理分期、分級(jí)、組織學(xué)類型、手術(shù)方式和范圍、術(shù)后殘留灶的大小、化療反應(yīng)、無(wú)瘤生存時(shí)間和總體生存時(shí)間等臨床病理資料，建立臨床病理信息庫(kù)。
　　2.制備組織芯片并進(jìn)行免疫組化染色對(duì)納入研究的石蠟包埋組織標(biāo)本，由副教授以上職稱的病理醫(yī)生選取有代表性的部位，制備組織芯片。對(duì)已制備好的組織芯片進(jìn)行連續(xù)切片，應(yīng)用免疫組織化學(xué)鏈霉素抗生物素—過(guò)氧化物酶復(fù)合法(

3、streptomycinavidin-biotin-peroxidasecomplex,S-P)檢測(cè)REDD1在卵巢上皮正常組織、卵巢上皮交界性腫瘤及卵巢上皮惡性腫瘤中的表達(dá),觀察其與卵巢癌患者預(yù)后生存及臨床病理因子之間的相互關(guān)系。
　　3.統(tǒng)計(jì)處理數(shù)據(jù)結(jié)果采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析。數(shù)據(jù)結(jié)果計(jì)數(shù)資料以陽(yáng)性率表示（％），計(jì)量資料以均數(shù)加減標(biāo)準(zhǔn)差(X±S)表示。REDD1蛋白的陽(yáng)性表達(dá)率的比較采用R×C的χ2檢驗(yàn)。若有理論

4、數(shù)T<1或N<40，可用Fisher確切概率法。REDD1與預(yù)后的相關(guān)性分析，采用Kaplan-Meier單因素生存分析，計(jì)算患者生存率。統(tǒng)計(jì)結(jié)果均以P<0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)果:
　　1.655例卵巢癌患者的基本信息。
　　655例卵巢石蠟包埋組織標(biāo)本包括癌組織613例、交界性腫瘤24例、正常卵巢組織18例。所有癌癥病例術(shù)前均未接受放療、化療或性激素治療。按照FIG0分期標(biāo)準(zhǔn)：Ⅰ期90例,Ⅱ期73例,Ⅲ期36

5、6例,Ⅳ期108例。漿液性癌囊腺癌370例,粘液性囊腺癌30例,子宮內(nèi)膜樣癌59例，透明細(xì)胞癌31例，其它類型（包括漿液性囊腺癌和透明細(xì)胞癌混合，漿液性囊腺癌和子宮內(nèi)膜樣癌混合，粘液性囊腺癌和子宮內(nèi)膜樣癌混合）癌146例。
　　2.REDD1在卵巢上皮性癌組織中的表達(dá)顯著高于卵巢上皮交界性腫瘤和卵巢正常上皮組織。
　　REDD1在卵巢癌組織中的表達(dá)顯著高于卵巢交界性腫瘤和卵巢正常上皮組織，而在卵巢交界性腫瘤和卵巢正常上皮組織

6、中的表達(dá)差異沒(méi)有顯著性。
　　3.REDD1在中晚期卵巢癌組織中的表達(dá)顯著高于早期，與腹水的出現(xiàn)呈正相關(guān)；REDD1在卵巢漿液性癌組織中的表達(dá)較其他組織類型的卵巢癌高。
　　REDD1在中晚期卵巢癌組織中的表達(dá)顯著高于早期。根據(jù)FIGO分期，REDD1在Ⅲ，Ⅳ卵巢癌組織中的表達(dá)（56.0%和58.3%）顯著高于Ⅰ、Ⅱ（33.3%和28.8%）。REDD1的高表達(dá)與腹水呈正相關(guān)，在有腹水病例組中的表達(dá)（56.8%）顯著高于無(wú)腹

7、水病例組（37.9%）。在不同的組織學(xué)類型中REDD1的表達(dá)不同,在卵巢漿液性囊腺癌中的表達(dá)最高（59.5%），在卵巢粘液性癌組織中的表達(dá)最低（20.0%）。
　　4.REDD1高表達(dá)病例組卵巢癌患者的無(wú)瘤生存時(shí)間、總體生存時(shí)間較REDD1低表達(dá)病例組短。
　　對(duì)655例病人進(jìn)行隨訪，失訪70人，采用K-M生存函數(shù)分析REDD1蛋白的陽(yáng)性表達(dá)與預(yù)后生存的關(guān)系，結(jié)果顯示REDD1高表達(dá)病例組卵巢癌患者的無(wú)瘤生存時(shí)間和總體生存時(shí)

8、間都較REDD1低表達(dá)病例組短。REDD1蛋白的高表達(dá)與卵巢癌患者的無(wú)瘤生存時(shí)間和總體生存時(shí)間有負(fù)相關(guān)性（r=-0.239,P=0.000；r=-0.222,P=0.000）。REDD1高表達(dá)與卵巢癌患者的預(yù)后差相關(guān)。
　　結(jié)論：
　　1.結(jié)合本研究前期體外細(xì)胞及裸鼠成瘤實(shí)驗(yàn)結(jié)果，高度提示新癌基因REDD1,參與了人卵巢上皮性癌的發(fā)生，并且可能參與了卵巢癌的發(fā)展。
　　2.REDD1蛋白高表達(dá)與卵巢癌患者的預(yù)后差相關(guān)，