血清可溶性E選擇素和白細(xì)胞介素18水平與急性冠脈綜合征的關(guān)系.pdf

1、研究背景和目的 動(dòng)脈粥樣硬化是內(nèi)皮細(xì)胞、血細(xì)胞及平滑肌細(xì)胞通過(guò)它們合成的各種細(xì)胞因子相互協(xié)同,相互拮抗產(chǎn)生的一種多因素病變,是一種以細(xì)胞分子反應(yīng)為特征的炎癥進(jìn)程.中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞通過(guò)E-選擇素(E-selectin)等粘附因子的介導(dǎo)與內(nèi)皮細(xì)胞粘附,并在動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展的過(guò)程中發(fā)揮重要作用.已形成的動(dòng)脈粥樣斑塊的破裂及繼發(fā)性血栓形成是急性冠脈綜合征(ACS)的主要病理表現(xiàn),動(dòng)脈粥樣斑塊破裂的過(guò)程有多種炎癥機(jī)制參與

2、,包括內(nèi)皮功能障礙、白細(xì)胞遷移、細(xì)胞外基質(zhì)降解、細(xì)胞凋亡和血小板活化.大量研究表明在.ACS的發(fā)生發(fā)展的各個(gè)階段,炎癥起著重要作用.動(dòng)脈粥樣斑塊的成分及其不穩(wěn)定性是斑塊破裂的最主要因素.動(dòng)脈粥樣斑塊局部炎癥反應(yīng)程度,尤其是斑塊局部單核/巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)程度與動(dòng)脈粥樣斑塊不穩(wěn)定性密切相關(guān),E-selectin等粘附因子在單核細(xì)胞的粘附過(guò)程中起重要作用.E.選擇素具有內(nèi)皮細(xì)胞特異性,能夠促進(jìn)細(xì)胞-細(xì)胞間粘附,從而增強(qiáng)白細(xì)胞-內(nèi)皮細(xì)胞相互作用的穩(wěn)

3、定性,其介導(dǎo)的粘附作用不依賴白細(xì)胞的活化,也無(wú)需白細(xì)胞整合素的參與.可溶性E選擇素(soluble E-selectins,E-selectin)是E-selectin的可溶形式,與內(nèi)皮細(xì)胞活化程度密切相關(guān).白細(xì)胞介素18(interleukin-18,IL-18)是近來(lái)被發(fā)現(xiàn)的一個(gè)細(xì)胞因子,具有多重生物學(xué)活性,在免疫和炎癥反應(yīng)中起著重要的調(diào)節(jié)作用.IL-18可誘導(dǎo)T淋巴細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞產(chǎn)生IFN-γ,上調(diào)Fas配體表達(dá)而促進(jìn)自然殺傷

4、細(xì)胞胞毒活性,誘導(dǎo)細(xì)胞的凋亡,促進(jìn)T細(xì)胞產(chǎn)生白細(xì)胞介素-2和粒-巨噬細(xì)胞集落刺激因子.動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)IL-18與動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的組成成分與穩(wěn)定性密切相關(guān),在人的動(dòng)脈粥樣硬化斑塊中亦發(fā)現(xiàn)有IL-18的表達(dá),表明其在動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中發(fā)揮著重要作用.本文檢測(cè)了不同類(lèi)型冠心病患者血清sE-selectin和IL-18水平,并比較不同冠狀動(dòng)脈病變患者的血清sE-selectin和IL-18水平,評(píng)價(jià)冠心病患者冠狀動(dòng)脈病變程度,以期揭示

5、血清sE-selectin和IL-18水平與ACS的關(guān)系. 研究方法 篩選冠心病患者46例,其中急性心肌梗死患者(AMI組)12例、不穩(wěn)定型心絞痛患者(UAP組)19例、穩(wěn)定型心絞痛患者(SAP組)15例和非冠心病者(對(duì)照組)16例.冠心病患者均行冠狀動(dòng)脈造影,按冠狀動(dòng)脈病變支數(shù)分為三支病變組、雙支病變組與單支病變組.酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測(cè)定各組血清sE-selectin和IL-18水平,并比較各組血清sE-se

6、leetin和IL-18水平變化.以Gensini評(píng)分評(píng)價(jià)冠心病患者冠狀動(dòng)脈狹窄程度,并評(píng)價(jià)血清sE-selectin和IL-18水平與冠狀動(dòng)脈狹窄程度的相關(guān)性. 結(jié)果 AMI組與UAP組血清sE-seleetin和IL-18水平均明顯高于SAP組和對(duì)照組.AMI組與UAP組血清sE-seleetin和IL-18水平與SAP組和對(duì)照組比較,均具有顯著性差異(P<0.01);SAP組血清sE-seleetin水平與對(duì)照組比

7、較,具有顯著性差異(P<0.05);SAP組血清IL-18水平與對(duì)照組比較,亦具有顯著性差異(P<0.01).在ACS組組內(nèi)AMI亞組血清sE-aelectin和IL-18水平稍高于UAP亞組,但無(wú)顯著性差異(P>0.05).血清sE-seleetin和IL-18水平顯示不同病變支數(shù)組之間無(wú)顯著性差異(P>0.05).Gensini評(píng)分顯示AMI組與UAP組與SAP組之間無(wú)顯著性差異(P>0.05),血清sE-selectin和IL-1