血清BAFF在ITP和AIHA患者中的表達(dá)及臨床意義.pdf

1、目的:免疫性血小板減少癥(Immune thrombocytopenia,ITP),是血小板被自身抗體調(diào)理并被巨噬細(xì)胞破壞的獲得性器官特異性的自身免疫性疾病,是典型的B細(xì)胞介導(dǎo)的自身免疫性疾病。自身免疫性溶血性貧血(autoimmune hemolytic anemia,AIHA)是機(jī)體產(chǎn)生自身抗體結(jié)合在紅細(xì)胞膜上的抗原導(dǎo)致紅細(xì)胞壽命縮短的一組疾病。BAFF(B-cellactivating factor of the FNF fami

2、ly)是1999年發(fā)現(xiàn)的腫瘤壞死因子超家族成員(TNFsF)之一,BAFF的作用具有明顯的B細(xì)胞趨化性,在體外它作為B細(xì)胞增殖和分化的共刺激因子,BAFF可以結(jié)合B淋巴細(xì)胞并促進(jìn)其增殖、分化、分泌免疫球蛋白,參與機(jī)體的自身免疫反應(yīng)。在體內(nèi)可以介導(dǎo)外周不成熟B細(xì)胞的存活并使其分化為成熟的B細(xì)胞。人重組或內(nèi)源BAFF能夠刺激T細(xì)胞分泌IFN-γ,并以IL-2依賴(lài)方式促進(jìn)T細(xì)胞增生,在抗CD3抗體激活的T細(xì)胞中,BAFF能上調(diào)Bcl-2表達(dá),

3、表明BAFF也是激活T細(xì)胞的特異的存活因子。BAFF是B細(xì)胞成熟檢查點(diǎn)期間的關(guān)鍵生存因子之一,這個(gè)階段過(guò)多的產(chǎn)生BAFF能破壞B細(xì)胞的自身耐受,導(dǎo)致自身免疫性疾病的發(fā)生,而B(niǎo)AFF產(chǎn)生過(guò)少則會(huì)導(dǎo)致體液免疫缺陷,與普通變異型免疫缺陷病相關(guān)。許多自身免疫性疾病如系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、干燥綜合征、韋格納(氏)肉芽腫中都檢測(cè)到了升高的血清可溶性BAFF水平。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)在ITP患者中檢測(cè)到升高的血清BAFF水平,但鮮有關(guān)于AIHA血

4、清BAFF的報(bào)道。為了進(jìn)一步研究血清BAFF在ITP和AIHA患者發(fā)病機(jī)制中的作用,本研究測(cè)定了ITP和AIHA患者血清可溶性BAFF的水平,以進(jìn)一步明確ITP、AIHA的發(fā)病是否和BAFF存在一定的關(guān)系及治療前后其水平的變化,并且分析血紅蛋白水平、血小板水平、自身抗體水平、網(wǎng)織紅細(xì)胞水平、Ig水平、C反應(yīng)蛋白、類(lèi)風(fēng)濕因子、抗鏈球菌溶血素“O”、紅細(xì)胞沉降率水平等臨床指標(biāo)與血清BAFF水平的相關(guān)性,初步探討B(tài)AFF在這兩種疾病中的作用,

5、為臨床診斷和治療提供新思路。
　　 研究對(duì)象和方法:(1)標(biāo)本選自河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院血液科2010年3月至2011年2月間初診的51例ITP患者和16例AIHA患者;難治復(fù)發(fā)ITP患者24例;河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院查體中心健康查體人員28例做正常對(duì)照。研究對(duì)象分為六組:①初診ITP組:共51例,男17例,女34例,平均年齡40歲,包括4例未治療患者。②復(fù)診ITP組:來(lái)自上述初診ITP組經(jīng)皮質(zhì)激素治療2周后和未治療患者共51例。③

6、復(fù)發(fā)難治性ITP組:共24例,男10例,女14例,平均年齡35.3歲,包括復(fù)發(fā)ITP患者20例,難治性ITP患者4例。④初診AIHA組:共16例,男6例,女10例,平均年齡47.5歲。⑤復(fù)診AIHA組:來(lái)自上述初診AIHA組經(jīng)皮質(zhì)激素治療2周后患者共16例。⑥正常對(duì)照組:取自查體中心健康查體人員共28例,男14例,女14例,平均年齡34歲。(2)采集外周血標(biāo)本,提取血清,用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法(ELASA)測(cè)定血清BAFF的水平。搜

7、集患者性別、年齡、免疫球蛋白、血紅蛋白、網(wǎng)織紅細(xì)胞、血小板數(shù)、抗核抗體、C反應(yīng)蛋白、類(lèi)風(fēng)濕因子、抗鏈球菌溶血素“O”、紅細(xì)胞沉降率等實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)。(3)所得結(jié)果運(yùn)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件包處理,數(shù)據(jù)以-x±s表示,采用t檢驗(yàn)做兩兩比較,采用單因素方差分析(one-wayANOVA)做多樣本均數(shù)比較。血清BAFF水平與各實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)之間的相關(guān)性通過(guò)Pearson相關(guān)分析。以α=0.05為顯著性檢驗(yàn)水準(zhǔn)。
　　 結(jié)果:
　　

8、1 正常對(duì)照組血清BAFF水平:共28例,其中男14例,女14例。血清BAFF表達(dá)水平情況,以(-x±s)表示:(1039±198)ng/L。
　　 2 初診ITP患者血清BlAFF水平:共51例,其中男17例,女34例。血清BAFF表達(dá)水平為(1363±299)ng/L。初診ITP患者血清BAFF表達(dá)水平明顯高于正常對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。
　　 3 初診ITP患者口服皮質(zhì)激素治療后(2周)BAFF水

9、平的變化:
　　 (1)治療后血小板計(jì)數(shù)≥100×109/L:共有10例,治療前、后BAFF水平分別為:(1425±276)ng/L、(891±107)ng/L。治療前BAFF水平明顯高于治療后BAFF表達(dá)水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);治療后BAFF水平和正常對(duì)照組BAFF表達(dá)水平無(wú)顯著性差異(P＞0.05)。
　　 (2)治療后100×109/L＞血小板計(jì)數(shù)＞50×109/L:共有4例,治療前后BAFF水平分別

10、為(1417±130)ng/L、(1156±108)ng/L。治療前BAFF水平與治療后BAFF水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);治療后BAFF水平和正常對(duì)照組BAFF表達(dá)水平無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。
　　 (3)血小板計(jì)數(shù)≤50×109/L:共有2例,治療前后BAFF水平分別為:(1613±383)ng/L、(1296±189)ng/L。經(jīng)過(guò)治療后BAFF水平出現(xiàn)下降趨勢(shì),但是治療前后BAFF表達(dá)水平無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P

11、＞0.05):治療前后BAFF水平明顯高于正常對(duì)照組BAFF水平且有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。
　　 4 初診ITP患者靜脈大劑量皮質(zhì)激素治療后(2周)BAFF水平的變化:
　　 (1)血小板計(jì)數(shù)≥100×109m:共有27例,治療前、后BAFF水平分別為:(1366±332)ng/L、(935±221)ng/L。治療前BAFF水平明顯高于治療后BAFF表達(dá)水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);治療后BAFF水平和正常

12、對(duì)照組BAFF表達(dá)水平無(wú)顯著性差異(P＞0.05)。
　　 (2)治療后100×109/L＞血小板計(jì)數(shù)＞50×109/L:共有3例,治療前后BAFF水平分別為(1517±136)ng/L、(1271±150)ng/L。治療前BAFF水平與治療后BAFF水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);治療后BAFF水平和正常對(duì)照組BAFF表達(dá)水平無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。
　　 (3)血小板計(jì)數(shù)≤50×109/L:共有1例,治療

13、前后BAFF水平分別為:1513ng/L、1306ng/L。經(jīng)過(guò)治療后BAFF水平出現(xiàn)下降趨勢(shì),但是BAFF表達(dá)水平仍明顯高于正常對(duì)照組。
　　 5 口服皮質(zhì)激素和靜脈大劑量皮質(zhì)激素治療后BAFF表達(dá)水平分別為:(1008±194)ng/L,(978±230)ng/L,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 6 皮質(zhì)激素治療后復(fù)發(fā)ITP患者血清BAFF水平:共20例,其中男7例,女13例。血清BAFF水平表達(dá)情況為:(1286±278

14、)ng/L。復(fù)發(fā)ITP患者BAFF水平與初治ITP患者BAFF水平表達(dá)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);復(fù)發(fā)ITP患者BAFF水平明顯高于正常對(duì)照組BAFF表達(dá)水平有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。
　　 7 治性ITP患者血清BAFF水平:共4例,其中男3例,女1例。治療前、后血清BAFF水平分別為(1402±299)ngm、(1223±173)ng/L。經(jīng)觀察,治療后還是出現(xiàn)了下降趨勢(shì),但是治療前后BAFF表達(dá)水平無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞

15、0.05)。難治性ITP治療前、后與初診ITP患者BAFF表達(dá)水平均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。
　　 8 未治療ITP患者血清BAFF水平:共4例,其中男3例,女1例。(1169±171)ng/L,2周后BAFF表達(dá)水平為(1038±92)ng/L.與正常對(duì)照組BAFF表達(dá)水平無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。
　　 9 初診AIHA患者血清BAFF水平:共16例,其中男6例,女10例。血清BAFF表達(dá)水平為(1574±

16、286)ng/L。初診AIHA患者BAFF表達(dá)水平明顯高于正常對(duì)照組有統(tǒng)計(jì)學(xué)及意義(P＜0.05)。
　　 10 初診AIHA患者靜脈大劑量皮質(zhì)激素治療后(2周)血清BAFF水平:
　　 (1)血紅蛋白計(jì)數(shù)≥110g/L:共9例,其中男3例,女6例。治療前后后BAFF水平分別為:(1478±295)ng/L,(840±183)ng/L。治療前BAFF水平明顯高于治療后BAFF表達(dá)水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);治療

17、后BAFF水平低于正常對(duì)照組BAFF表達(dá)水平有顯著性差異(P＜0.05)。
　　 (2)110g/L＞血紅蛋白計(jì)數(shù)＞80g/L:共5例,男1例,女4例。治療前后BAFF水平分別為:(1684±255)ngm、(1052±191)ng/L。治療前BAFF水平明顯高于治療后BAFF水平,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);治療后BAFF水平和正常對(duì)照組BAFF表達(dá)水平無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。
　　 (3)血紅蛋白計(jì)數(shù)≤8

18、0g/L:共2例,均為男性。治療前后BAFF水平分別為:(1727±276)ng/L、(1423±140)ng/L。經(jīng)觀察,治療后BAFF水平出現(xiàn)下降趨勢(shì),但治療前后BAFF表達(dá)水平無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);但是治療前后BAFF水平明顯高于正常對(duì)照組BAFF水平且有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。
　　 11 BAFF與患者性別、年齡、Ig水平、血紅蛋白水平、血小板水平、網(wǎng)織紅細(xì)胞水平、抗核抗體水平、C反應(yīng)蛋白、類(lèi)風(fēng)濕因子、抗鏈

19、球菌溶血素“O”、紅細(xì)胞沉降率水平的相關(guān)關(guān)系:在ITP患者中,將性別、年齡、血小板計(jì)數(shù)、Ig水平、抗核抗體、C反應(yīng)蛋白、類(lèi)風(fēng)濕因子、抗鏈球菌溶血素“O”、紅細(xì)胞沉降率等納入分析指標(biāo),未發(fā)現(xiàn)BAFF水平與各臨床參數(shù)之間存在相關(guān)性。在AIHA患者中,未發(fā)現(xiàn)BAFF水平和患者性別、年齡、血紅蛋白水平、網(wǎng)織紅細(xì)胞水平、Ig水平、抗核抗體、C反應(yīng)蛋白、類(lèi)風(fēng)濕因子、抗鏈球菌溶血素“O”、紅細(xì)胞沉降率水平等之間存在相關(guān)性。
　　 結(jié)論:

20、>　　 1 初診ITP組、復(fù)發(fā)難治性ITP組血清BAFF水平均高于復(fù)診ITP組和正常對(duì)照組,初診ITP組和復(fù)發(fā)難治性ITP組比較無(wú)顯著性差異,復(fù)診ITP組(除未治療ITP患者外)和正常對(duì)照組比較無(wú)顯著性差異。
　　 2 血清BAFF水平在難治性ITP患者治療前后無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,但均高于正常對(duì)照組。
　　 3 經(jīng)過(guò)皮質(zhì)激素治療后血小板計(jì)數(shù)小于100×109/L的患者治療前后血清BAFF水平無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,但高于正常對(duì)照組。<

21、br>　　 4 在ITP患者中口服皮質(zhì)激素和靜脈大劑量皮質(zhì)激素治療后BAFF表達(dá)水平無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 5 初診AIHA組血清BAFF水平高于復(fù)診AIHA組和正常對(duì)照組,復(fù)診AIHA組和正常對(duì)照組無(wú)顯著性差異。
　　 6 經(jīng)過(guò)皮質(zhì)激素治療后血紅蛋白計(jì)數(shù)小于80g/L的患者治療前后血清BAFF水平無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,但高于正常對(duì)照組。經(jīng)過(guò)免疫抑制以后,BAFF水平出現(xiàn)了不同程度的下降,上述提示血清BAFF在ITP和AIHA的

22、發(fā)病機(jī)制中可能發(fā)揮了一定的作用。
　　 7 對(duì)ITP和AIHA患者血清BAFF濃度與患者性別、年齡、血小板水平、血紅蛋白水平、網(wǎng)織紅細(xì)胞水平、Ig水平、ANA水平、C反應(yīng)蛋白、抗溶血性鏈球菌“O”、類(lèi)風(fēng)濕因子、紅細(xì)胞沉降率水平等進(jìn)行相關(guān)性分析,未發(fā)現(xiàn)與相關(guān)實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)存在相關(guān)性。推測(cè)不能以血小板、血紅蛋白等實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)來(lái)判斷BAFF水平,單純BAFF水平升高并不能反應(yīng)疾病的嚴(yán)重程度。
　　 8 血清BAFF水平檢測(cè)可能為IT