細(xì)胞周期蛋白cyclinD1和細(xì)胞周期調(diào)節(jié)因子p53參與鼻咽癌變的分子機(jī)制探討.pdf

1、該研究運(yùn)用變性高效液相色譜（denaturinghighperformanceliquidchromatography,DHPLC）法結(jié)合DNA雙向測(cè)序,通過(guò)比較鼻咽癌患者與正常人群間cyclinD1基因型的頻率分布,發(fā)現(xiàn)在鼻咽癌患者中AG+GG型者顯著高于對(duì)照人群,而AA型基因則顯著低于正常對(duì)照,提示攜帶有AG和GG型基因的個(gè)體（以編碼轉(zhuǎn)錄本a較多）比AA型基因個(gè)體（主要產(chǎn)生轉(zhuǎn)錄本b）對(duì)鼻咽癌危險(xiǎn)因素更敏感,更傾向于患鼻咽癌.這一研究

2、結(jié)果將基因不穩(wěn)定性直接與細(xì)胞周期蛋白聯(lián)系起來(lái),從而為更深入地研究cyclinD1參與鼻咽癌變分子機(jī)制提供了新的實(shí)驗(yàn)依據(jù)并開(kāi)拓了一個(gè)新的研究視野.我們的研究結(jié)果已經(jīng)表明EBV-MLP1通過(guò)活化NF-κB和AP-1兩條信號(hào)傳導(dǎo)途徑,引起p53蛋白積聚并上調(diào)其轉(zhuǎn)錄活性,而我所以往用cDNAarray及RT-PCR的方法也證實(shí)在鼻咽癌組織中p53和mdm2的mRNA均表達(dá)上調(diào),因此LMP1誘導(dǎo)p53蛋白積聚最可能的機(jī)制為L(zhǎng)MP1活化的NF-κB

3、和AP-1與p53基因的啟動(dòng)子結(jié)合,上調(diào)p53基因的轉(zhuǎn)錄,其中尤以NF-κB對(duì)p53蛋白的轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)作用更為活躍,但也不排除NF-κB和AP-1信號(hào)通路通過(guò)其他的機(jī)制影響p53蛋白的穩(wěn)定性及其活性.該研究結(jié)果還顯示：阻斷NF-κB和AP-1這兩條信號(hào)傳導(dǎo)通路后,p53蛋白的量及其轉(zhuǎn)錄活性均較LMP1誘導(dǎo)狀態(tài)下有較明顯的下調(diào),而cdc2/cyclinB激酶活性的上調(diào)幅度以及G<,2>/M期阻滯的恢復(fù)程度則均稍弱于p53蛋白的變化程度.因此,