異煙肼-醛化右旋糖酐基微凝膠偶聯(lián)物的制備及表征.pdf

1、本文以異煙肼(isoniazid，IN)為模型藥物，以聚醛基右旋糖酐為載體制備了生物可降解，相容性好的微凝膠，分別對(duì)改性后的微凝膠的醛基含量及體外釋放進(jìn)行研究和評(píng)價(jià)，旨在對(duì)右旋糖酐基微凝膠的改性修飾而增加其應(yīng)用范圍，并降低異煙肼的肝臟毒性，進(jìn)一步實(shí)現(xiàn)此藥物的緩釋及肺部靶向性。全文共分以下幾部分內(nèi)容： 首先，通過(guò)高碘酸鈉氧化右旋糖酐制備聚醛基右旋糖酐，并通過(guò)FTIR、XRD、TEM、對(duì)產(chǎn)物的化學(xué)結(jié)構(gòu)、結(jié)晶狀態(tài)、微觀形貌進(jìn)行了表征，

2、采用酸量法對(duì)其氧化度進(jìn)行測(cè)試。結(jié)果表明：隨著氧化度的提高，醛基含量增大，氧化產(chǎn)物的結(jié)晶度逐步提高，水溶性下降，經(jīng)氧化的右旋糖酐在水溶液中會(huì)自組裝成粒徑為200-300nm的納米微球。 其次，對(duì)聚醛基右旋糖酐醛基含量測(cè)定方法進(jìn)行了研究。以含三個(gè)鄰位羥基的化合物甘油的氧化反應(yīng)為對(duì)照模型，對(duì)化學(xué)滴定分析的酸量法和碘量法所得數(shù)據(jù)的差異性進(jìn)行分析，結(jié)果表明采用這兩種方法測(cè)定聚醛基右旋糖酐醛基含量的差異是由葡聚糖氧化存在的中間反應(yīng)及其分支結(jié)

3、構(gòu)造成的，且當(dāng)高碘酸鈉與葡聚糖的投料比控制在2以內(nèi)時(shí)，操作簡(jiǎn)單的酸量法所得結(jié)果是可靠的。進(jìn)一步利用高碘酸鈉與氫氧化鈉能夠發(fā)生定量的反應(yīng)：NaH4IO6十NaOH→NaH3IO6，建立了高碘酸鈉與氫氧化鈉反應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)曲線方程：Y=-0.06187+0.68814X，使得酸量法可應(yīng)用于加料比的控制，確定當(dāng)右旋糖酐氧化度達(dá)到最大值82.4％時(shí)，高碘酸鈉與右旋糖酐的最小加料比為1.68。 最后，通過(guò)水相體系制備右旋糖酐基微凝膠和醛化右旋糖