苦參堿對BCG加LPS誘導(dǎo)的BALB-c小鼠免疫性肝損傷的保護作用.pdf

1、苦參堿是豆科植物苦豆子S.alopecuroides L，苦參Sophora flavescens Ait，廣豆根S.Subprostrata Chun et T.Chen等中草藥的活性成分，具有抗炎、鎮(zhèn)痛、抗腫瘤、抗心律失常、降血脂、平喘等多種藥理作用，因此可作為藥用植物資源進(jìn)行開發(fā)和利用。由于苦參堿抗炎作用的機制尚未完全闡明，為此，本課題以小鼠免疫性肝損傷為模型，研究苦參堿對BCG加LPS誘導(dǎo)的BALB/c小鼠免疫性肝損傷的保護作用

2、及其作用機制。 第一部分、苦參堿對BCG/LPS誘導(dǎo)的免疫性肝損傷小鼠肝功能及免疫器官的影響 目的：觀察苦參堿對BCG/LPS誘導(dǎo)的免疫性肝損傷小鼠肝功能、免疫器官系數(shù)的影響。 方法：BALB/c雄性小鼠60只，隨機分為六組，分別是：正常對照組，模型組，聯(lián)苯雙酯組，苦參堿低、中、高劑量組。腹腔注射卡介苗加尾靜脈注射脂多糖制備小鼠免疫性肝損傷模型，正常對照組與模型組給予生理鹽水，陽性對照組給予150mg/kg聯(lián)苯雙

3、酯，藥物處理組分別給予20mg/kg，40mg/kg，80mg/kg苦參堿。除正常對照組外，其余各組第1天經(jīng)小鼠腹腔注射卡介苗，第2天起，各給藥組以0.1ml/10g灌胃給藥，每天1次，連續(xù)10天。第12天小鼠尾靜脈注射脂多糖進(jìn)行攻擊，禁食12h。分別觀察不同劑量的苦參堿對BCG/LPS誘導(dǎo)的免疫性肝損傷小鼠免疫器官系數(shù)的影響。 結(jié)果：模型組小鼠ALT、AST及免疫器官系數(shù)明顯升高，與正常對照組相比，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義；與模型

4、組相比，苦參堿能夠顯著降低免疫性肝損傷小鼠ALT、AST及免疫器官系數(shù)。 結(jié)論：苦參堿可降低BCG加LPS誘導(dǎo)的免疫性肝損傷小鼠的ALT、AST及免疫器官系數(shù)。 第二部分、苦參堿對BCG/LPS誘導(dǎo)的免疫性肝損傷小鼠抗氧化能力的影響 目的：探討苦參堿對BCG/LPS誘導(dǎo)的免疫性肝損傷小鼠肝勻漿中谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）活性、總抗氧化能力（T-AOC）及丙二醛（MDA）含量的影響。 方法：BALB

5、/c雄性小鼠60只，隨機分為六組，分別是：正常對照組，模型組，聯(lián)苯雙酯組，苦參堿低、中、高劑量組。腹腔注射卡介苗加尾靜脈注射脂多糖制備小鼠免疫性肝損傷模型，正常對照組與模型組給予生理鹽水，陽性對照組給予150mg/kg聯(lián)苯雙酯，藥物處理組分別給予20mg/kg，40mg/kg，80mg/kg苦參堿。除正常對照組外，其余各組第1天經(jīng)小鼠腹腔注射卡介苗，第2天起，各給藥組以0.1ml/10g灌胃給藥，每天1次，連續(xù)10天。第12天小鼠尾靜脈

6、注射脂多糖進(jìn)行攻擊，禁食12h。摘取小鼠肝臟，制成10％的肝勻漿，用GSH-Px、T-AOC、MDA檢測試劑盒分別檢測小鼠肝勻漿中GSH-Px活性、T-AOC及MDA含量。 結(jié)果：模型組小鼠肝勻漿中MDA含量升高，GSH-Px活性和T-AOC含量降低，與正常對照組相比，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義；與模型組相比，苦參堿能夠降低BCG/LPS誘導(dǎo)的免疫性肝損傷小鼠肝勻漿中MDA含量，提高GSH-Px活性和T-AOC含量。 結(jié)論：苦

7、參堿的抗炎作用與其提高小鼠體內(nèi)抗氧化物質(zhì)的活力有關(guān)。 第三部分、苦參堿對BCG/LPS誘導(dǎo)的免疫性肝損傷小鼠肝勻漿中炎癥介質(zhì)的影響 目的：觀察苦參堿對BCG/LPS誘導(dǎo)的免疫性肝損傷小鼠肝勻漿中炎癥介質(zhì)腫瘤壞死因子（TNF-α）、白細(xì)胞介素-1（IL-1β）、一氧化氮（NO）、誘生型一氧化氮合酶（iNOS）含量的影響。 方法：BALB/c雄性小鼠60只，隨機分為六組，分別是：正常對照組，模型組，聯(lián)苯雙酯組，苦參堿

8、低、中、高劑量組。腹腔注射卡介苗加尾靜脈注射脂多糖制備小鼠免疫性肝損傷模型，正常對照組與模型組給予生理鹽水，陽性對照組給予150mg/kg聯(lián)苯雙酯，藥物處理組分別給予20mg/kg，40mg/kg，80mg/kg苦參堿。除正常對照組外，其余各組第1天經(jīng)小鼠腹腔注射卡介苗，第2天起，各給藥組以0.1ml/10g灌胃給藥，每天1次，連續(xù)10天。第12天小鼠尾靜脈注射脂多糖進(jìn)行攻擊，禁食12h。摘取小鼠肝臟，制成10％的肝勻漿，用放射免疫方法