雙相障礙I型患者核心家系中認知功能遺傳性與遺傳度研究.pdf

1、背景:
　　大量研究顯示雙相障礙是一種遺傳度很高的疾病。但其復雜多變的臨床表型阻礙了該病分子遺傳學研究進展，直到目前為止該病遺傳機制仍不明了。尋找到合適的內表型指標也許可能為該病的分子遺傳學研究帶來新的突破。近年來的研究發(fā)現(xiàn)急性期或穩(wěn)定期雙相障礙患者都具有注意力、記憶力、執(zhí)行功能及處理速率等認知維度的損害，且患者的健康親屬也具有以上損害，提示這些損害在家系中可能具有遺傳性。遺傳度能夠具體反映這些指標的遺傳性，然而目前的研究中很少有

2、針對認知損害遺傳度的研究。本研究擬通過在核心家系中全面評估認知損害的遺傳性及遺傳度，尋找更加可靠的雙相障礙內表型指標。
　　目的:
　　在雙相障礙I型患者核心家系中評估認知功能損害的遺傳性并計算遺傳度，尋找更加可靠的雙相障礙內表型指標。
　　方法:
　　本研究主要收集了80個雙相障礙患者（穩(wěn)定期)的核心家系，即80例雙相障礙患者（患者組)及其健康生物學父母160例（親屬組)，以及334例正常對照（正常對照組）。采

3、用數(shù)字符號、數(shù)字廣度、視覺再生、連線測驗（Trail Making Test,TMT)A和B、威斯康星卡片分類測驗（Wisconsin Card Sorting Test,WCST）、言語流暢性測驗及漢諾塔（Tower of Hanoi,TOH）等7個測驗分別評估受試者處理速率、注意力、工作記憶及執(zhí)行功能等4個認知維度。采用因子分析方法計算各認知維度綜合分數(shù)。并采用方差分析方法比較患者組、親屬組及正常對照組3組各認知功能指標及各認知維度

4、分數(shù)差異；采用數(shù)量性狀遺傳度估計法中的相關回歸分析法計算各認知功能指標及認知維度的遺傳度。
　　結果:
　?。?）處理速率：患者組及親屬組數(shù)字符號總分及言語流暢性總分這兩個指標的成績均顯著差于正常對照組（P均＜0.05）；且患者組這兩個指標的成績還顯著差于親屬組（P均＜0.05）?；颊呓M及親屬組處理速率認知維度 Z分的成績也顯著差于正常對照組（P均＜0.05）。
　　遺傳度分析結果顯示僅數(shù)字符號總分一個指標遺傳度較大（

5、h2=0.401）。
　?。?）注意力：患者組和親屬組TMT-A完成時間和TMT-B完成時間這兩個指標的成績均顯著差于正常對照組（P均＜0.05）。三組間注意力認知維度Z分差異無統(tǒng)計學意義（F=35.47,P=0.065）。
　　遺傳度分析結果顯示該認知維度所有指標均不具遺傳性。
　?。?）工作記憶：患者組數(shù)字廣度順背、數(shù)字廣度倒背、數(shù)字廣度總分及圖形再生總分等4個指標成績顯著差于正常對照組（P均＜0.05)，且患者組

6、數(shù)字廣度倒背成績及數(shù)字廣度總分成績顯著差于親屬組（P均＜0.05）；親屬組數(shù)字廣度倒背成績、數(shù)字廣度總分及視覺再生總分成績顯著差于正常對照組（P均＜0.05）。患者組及親屬組工作記憶認知維度Z分顯著差于正常對照組（P均＜0.05）。
　　遺傳度分析結果顯示除數(shù)字廣度順背外其余指標遺傳性顯著（h2分別為0.492、0.375、0.332、0.373）。
　?。?）執(zhí)行功能：除WCST分類數(shù)外，TOH和WCST這兩個測試其余6個

7、指標成績患者組及親屬組均顯著差于正常對照組（P均＜0.05）；且患者組 TOH總分及TOH執(zhí)行時間這兩項指標的成績顯著差于親屬組（P均＜0.05）；而親屬組計劃時間多于患者組（P＜0.05）?；颊呓M及親屬組執(zhí)行功能認知維Z度分均顯著差于正常對照組（P均＜0.05）。
　　遺傳度分析結果顯示除WCST分類數(shù)外，其余指標及該認知維度均具有遺傳性（h2分別為0.328、0.240、0.431、0.335、0.341、0.276、0.39

8、2）。
　　結論:
　?。?）處理速率：患者組及親屬組數(shù)字符號成績均差于正常對照，且遺傳度分析結果顯示該指標遺傳度較高，因此數(shù)字符號可能是BD-I內表型指標。
　?。?）注意力：患者組及親屬組TMT-A完成時間、TMT-B完成時間均差于正常對照，但遺傳度分析結果發(fā)現(xiàn)這兩個指標遺傳性不顯著，因此這兩個指標及注意認知維度的損害不是BD-I理想的內表型指標。
　?。?）工作記憶：患者組及親屬組數(shù)字廣度倒背、視覺再生總分