癲癇大鼠海馬區(qū)細(xì)胞外液氨基酸的動(dòng)態(tài)變化和托吡酯對(duì)癲癇大鼠神經(jīng)元損傷的保護(hù)作用.pdf

1、1.目的:觀察戊四氮(PTZ)致癇大鼠在癲癇發(fā)作的不同時(shí)期海馬細(xì)胞外液氨基酸的變化和癲癇發(fā)作后海馬神經(jīng)元凋亡的改變;評(píng)估托吡酯(TPM)對(duì)上述變化的干預(yù)作用,為癲癇后腦損傷探索新的治療途徑.2.方法:采用PTZ腹腔注射建立大鼠癲癇持續(xù)狀態(tài)模型,進(jìn)行以下實(shí)驗(yàn):(1)雄性SD大鼠,在大鼠癲癇發(fā)作前、發(fā)作期、發(fā)作后3天、14天運(yùn)用腦內(nèi)微透析技術(shù)采集大鼠海馬細(xì)胞外液,反相高效液相色譜技術(shù)測(cè)定氨基酸類神經(jīng)遞質(zhì)的含量.(2)雄性SD大鼠,在大鼠癲癇

2、發(fā)作后連續(xù)給予托吡酯(80mg/kg/d)和卡馬西平(40mg/kg/d),共14天.以TUNEL方法標(biāo)記DNA片段,原位檢測(cè)海馬CA1和CA3區(qū)的凋亡神經(jīng)細(xì)胞;測(cè)定干預(yù)前后海馬細(xì)胞外液氨基酸類神經(jīng)遞質(zhì)的含量.4.結(jié)論:(1)在PTZ致癇模型中,GABA和Glu濃度與癲癇發(fā)作及癲癇后腦損傷密切相關(guān).提示興奮性和抑制性氨基酸的平衡失調(diào)可能是癲癇后腦損傷發(fā)生的主要機(jī)制.(2)托吡酯能減輕大鼠癲癇發(fā)作后的神經(jīng)元損傷,這種作用可能是氨基酸變化的