托吡酯、丙戊酸鈉對(duì)幼鼠癲癇腦損傷的神經(jīng)保護(hù)作用.pdf

1、[目的] 探討托吡酯(TPM)、丙戊酸鈉(VPA)單藥及聯(lián)合用藥對(duì)幼鼠慢性癲癇腦損傷的神經(jīng)保護(hù)作用及可能的機(jī)制，從而為臨床科學(xué)合理用藥提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。 [方法] 將3～4周齡雄性Wistar大鼠60只，隨機(jī)分為5組。A組為陰性對(duì)照組；B-E組為慢性癲癇組，于給藥前先行戊四氮(PTZ)腹腔注射建立模型。C、D、E組每日分別給予TPM 40mg/kg、VPA 200mg/kg、TPM40mg/kg+VPA 200mg/

2、kg經(jīng)口灌胃；A、B組給予等量的蒸餾水。連續(xù)用藥2個(gè)月，觀察幼鼠的體重變化、行為學(xué)表現(xiàn)、血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)水平及海馬組織病理形態(tài)學(xué)的改變，了解藥物對(duì)癲癇腦損傷的情況保護(hù)。 [結(jié)果] 1.對(duì)癲癇幼鼠體重的影響A組和B組體重增長(zhǎng)差異無(wú)顯著性(P>0.05)，TPM組的體重增長(zhǎng)降低(P<0.05)，VPA組的體重增長(zhǎng)增加(P<0.05)，聯(lián)合用藥組與TPM組差異無(wú)顯著性(P>0.05)。 2.行為學(xué)表現(xiàn)

3、A組行為無(wú)異常。B組出現(xiàn)Racine標(biāo)準(zhǔn)2～4級(jí)發(fā)作，持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)。與B組比較，TPM組、VPA組首次發(fā)作出現(xiàn)的時(shí)間延遲，持續(xù)時(shí)間縮短(P<0.05)，聯(lián)合用藥組較單藥組發(fā)作持續(xù)的時(shí)間長(zhǎng)(P<0.05)。 3.血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶水平的變化與A組比較，B組NSE水平顯著升高(P<0.01)；與B組比較，TPM組、VPA組降低顯著(P<0.05)，聯(lián)合用藥組降低水平無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。 4.海馬組織病理形態(tài)學(xué)的

4、改變 4.1光鏡下：A組神經(jīng)元數(shù)量和形態(tài)基本正常。B組出現(xiàn)神經(jīng)元變性、壞死、缺失，膠質(zhì)細(xì)胞反應(yīng)性增生。TPM組、VPA組神經(jīng)元的退行性變和膠質(zhì)細(xì)胞的反應(yīng)性增生較B組減少。聯(lián)合用藥組神經(jīng)元變性壞死，胞漿濃縮。 4.2電鏡下：A組線粒體基質(zhì)均勻，電子密度一致，結(jié)構(gòu)清晰。B組線粒體腫脹明顯，結(jié)構(gòu)模糊，嵴變形扭曲、斷裂消失，伴內(nèi)、外膜崩解，且部分線粒體呈空泡變。TPM組、VPA組線粒體結(jié)構(gòu)基本完整，但間隙腫脹(尤其是嵴部分)。聯(lián)