麝香保心丸及組分配伍代謝組學研究.pdf

1、中藥復方是基于中醫(yī)辨證論治的思想觀點，按君臣佐使的組方原則，選擇恰當?shù)乃幬锒颗湮槎?，是中醫(yī)辨證論治的具體表現(xiàn)。中藥復方的特點是多途徑、多靶點及多種組分起作用。在中藥復方的制作過程中也伴隨著復雜的物理和化學變化，可能形成各種復合物。因此中藥復方是一個復雜的分子體系，其作用機理也非常復雜。采用現(xiàn)代科學技術闡明中藥復方的作用機制一直是中藥現(xiàn)代化研究的目標之一。
　　 代謝組學通過分析機體內(nèi)內(nèi)源性代謝產(chǎn)物的變化來判別疾病或藥物干擾后

2、體內(nèi)小分子內(nèi)源性產(chǎn)物所處的狀態(tài)，常用于疾病診斷及藥物作用機制的研究。代謝組學這種基于機體系統(tǒng)性整體性的研究特點為中藥復方整體作用機制研究提供了新思路。
　　 麝香保心丸(ShaxiangBaoxinPill，SBP)是由麝香(Musk)、人參(PanaxGinseng)提取物、肉桂(CortexCinnamomi)、蘇合香(StoraxLiquidambaris)、牛黃(CalculusBovis)、蟾酥(VenenumBufo

3、nis)和冰片(Borneol)七種藥材組成的現(xiàn)代中藥復方。藥理學研究表明，麝香保心丸可以擴張冠狀動脈，改善冠脈血流量；降低心肌耗氧量，減慢心率；改善左室收縮功能，降低左室壁張力，增大心排量，具有強心功能。臨床上廣泛用于冠心病的預防和治療，療效顯著。組分中藥是以中醫(yī)藥理論為基礎，遵循方劑配伍理論與原則，吸收現(xiàn)代藥物研制方法和技術，由有效組分或有效部位配伍而成的現(xiàn)代中藥，是創(chuàng)新中藥研究的一種途徑。在前期研究中，本課題組初步篩選確定了麝香保

4、心丸的組分配伍復方，為麝香保心丸的二次開發(fā)奠定了基礎。
　　 本論文采用代謝組學方法，結合先進的液質聯(lián)用(LC-Q-TOF/MS)分析技術，系統(tǒng)研究麝香保心丸及其組分配伍對急性心肌梗死(AcuteMyocardialInfraction，AMI)大鼠長期治療和預保護作用的機制及多成分協(xié)同作用特點。
　　 首先采用代謝組學方法對SBP和SFSBP長期治療(15天)心肌梗死大鼠的作用機制進行了研究。鑒定了與AMI密切相關的2

5、7個生物標志物，主要涉及氧化損傷、能量代謝異常、氨基酸代謝異常及炎癥等四個病理過程。麝香保心丸主要通過改善心肌梗死引起的能量代謝異常、氧化損傷和炎癥等途徑對心肌梗死大鼠起到治療作用。陽性對照藥物Polypill對心肌梗死的逆轉效果主要集中在AMI引起的氧化損傷和炎癥等途徑。從偏最小二乘判別分析(PartialLeastSquaresDiscriminantAnalysis,PLS-DA)的得分圖和對生物標志物的逆轉個數(shù)及程度可以看出，S

6、BP對AMI的治療效果優(yōu)于陽性藥物Polypill。比較SBP、SFSBP及SFSBP七種組成化合物對AMI的作用效果，發(fā)現(xiàn)SFSBP對AMI的調控作用主要集中在調節(jié)AMI引起的能量代謝異常，氧化損傷和炎癥等途徑，與SBP對AMI大鼠的逆轉效果相似。但是SBP較SFSBP在PLS-DA得分圖中更接近于假手術組，并且調控的生物標志物的程度更好，說明SBP的療效優(yōu)于SFSBP。將SFSBP與其七種組成化合物單獨給藥對AMI大鼠的治療效果進行

7、比較研究發(fā)現(xiàn)，PLS-DA得分圖中SFSBP更接近于假手術組，并且較其他七個單成分給藥組調控的生物標志物的個數(shù)最多，程度最好，說明SFSBP對AMI大鼠的長期治療效果優(yōu)于其組成化合物單獨給藥組，具有多成分協(xié)同作用。
　　 其次采用代謝組學的方法對SFSBP及SBP對AMI大鼠的預保護作用進行了研究。共鑒定了28個相關生物標志物，對這些生物標志物進行分析發(fā)現(xiàn)AMI的主要發(fā)病機制與色氨酸代謝通路和嘧啶代謝通路的異常相關，主要涉及由A

8、MI引起的氧化損傷、血小板功能異常、心肌肥大、炎癥及能量代謝異常五個病理過程。SFSBP對AMI的逆轉作用主要集中在AMI引起的炎癥、氧化損傷和血小板代謝異常等途徑；SBP對AMI的逆轉作用主要集中在AMI引起的心肌肥大、炎癥、氧化損傷和能量代謝異常等途徑。SFSBP與SBP對AMI調控的作用機制相似，但是PLS-DA得分圖顯示SBP對AMI的作用效果優(yōu)于SFSBP。將SFSBP與其七種單成分化合物對AMI的預保護作用進行對比發(fā)現(xiàn)PLS