麝香保心丸及組分配伍代謝組學(xué)研究.pdf

1、中藥復(fù)方是基于中醫(yī)辨證論治的思想觀點(diǎn)，按君臣佐使的組方原則，選擇恰當(dāng)?shù)乃幬锒颗湮槎桑侵嗅t(yī)辨證論治的具體表現(xiàn)。中藥復(fù)方的特點(diǎn)是多途徑、多靶點(diǎn)及多種組分起作用。在中藥復(fù)方的制作過(guò)程中也伴隨著復(fù)雜的物理和化學(xué)變化，可能形成各種復(fù)合物。因此中藥復(fù)方是一個(gè)復(fù)雜的分子體系，其作用機(jī)理也非常復(fù)雜。采用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)闡明中藥復(fù)方的作用機(jī)制一直是中藥現(xiàn)代化研究的目標(biāo)之一。
　　 代謝組學(xué)通過(guò)分析機(jī)體內(nèi)內(nèi)源性代謝產(chǎn)物的變化來(lái)判別疾病或藥物干擾后

2、體內(nèi)小分子內(nèi)源性產(chǎn)物所處的狀態(tài)，常用于疾病診斷及藥物作用機(jī)制的研究。代謝組學(xué)這種基于機(jī)體系統(tǒng)性整體性的研究特點(diǎn)為中藥復(fù)方整體作用機(jī)制研究提供了新思路。
　　 麝香保心丸(ShaxiangBaoxinPill，SBP)是由麝香(Musk)、人參(PanaxGinseng)提取物、肉桂(CortexCinnamomi)、蘇合香(StoraxLiquidambaris)、牛黃(CalculusBovis)、蟾酥(VenenumBufo

3、nis)和冰片(Borneol)七種藥材組成的現(xiàn)代中藥復(fù)方。藥理學(xué)研究表明，麝香保心丸可以擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，改善冠脈血流量；降低心肌耗氧量，減慢心率；改善左室收縮功能，降低左室壁張力，增大心排量，具有強(qiáng)心功能。臨床上廣泛用于冠心病的預(yù)防和治療，療效顯著。組分中藥是以中醫(yī)藥理論為基礎(chǔ)，遵循方劑配伍理論與原則，吸收現(xiàn)代藥物研制方法和技術(shù)，由有效組分或有效部位配伍而成的現(xiàn)代中藥，是創(chuàng)新中藥研究的一種途徑。在前期研究中，本課題組初步篩選確定了麝香保

4、心丸的組分配伍復(fù)方，為麝香保心丸的二次開發(fā)奠定了基礎(chǔ)。
　　 本論文采用代謝組學(xué)方法，結(jié)合先進(jìn)的液質(zhì)聯(lián)用(LC-Q-TOF/MS)分析技術(shù)，系統(tǒng)研究麝香保心丸及其組分配伍對(duì)急性心肌梗死(AcuteMyocardialInfraction，AMI)大鼠長(zhǎng)期治療和預(yù)保護(hù)作用的機(jī)制及多成分協(xié)同作用特點(diǎn)。
　　 首先采用代謝組學(xué)方法對(duì)SBP和SFSBP長(zhǎng)期治療(15天)心肌梗死大鼠的作用機(jī)制進(jìn)行了研究。鑒定了與AMI密切相關(guān)的2

5、7個(gè)生物標(biāo)志物，主要涉及氧化損傷、能量代謝異常、氨基酸代謝異常及炎癥等四個(gè)病理過(guò)程。麝香保心丸主要通過(guò)改善心肌梗死引起的能量代謝異常、氧化損傷和炎癥等途徑對(duì)心肌梗死大鼠起到治療作用。陽(yáng)性對(duì)照藥物Polypill對(duì)心肌梗死的逆轉(zhuǎn)效果主要集中在AMI引起的氧化損傷和炎癥等途徑。從偏最小二乘判別分析(PartialLeastSquaresDiscriminantAnalysis,PLS-DA)的得分圖和對(duì)生物標(biāo)志物的逆轉(zhuǎn)個(gè)數(shù)及程度可以看出，S

6、BP對(duì)AMI的治療效果優(yōu)于陽(yáng)性藥物Polypill。比較SBP、SFSBP及SFSBP七種組成化合物對(duì)AMI的作用效果，發(fā)現(xiàn)SFSBP對(duì)AMI的調(diào)控作用主要集中在調(diào)節(jié)AMI引起的能量代謝異常，氧化損傷和炎癥等途徑，與SBP對(duì)AMI大鼠的逆轉(zhuǎn)效果相似。但是SBP較SFSBP在PLS-DA得分圖中更接近于假手術(shù)組，并且調(diào)控的生物標(biāo)志物的程度更好，說(shuō)明SBP的療效優(yōu)于SFSBP。將SFSBP與其七種組成化合物單獨(dú)給藥對(duì)AMI大鼠的治療效果進(jìn)行

7、比較研究發(fā)現(xiàn)，PLS-DA得分圖中SFSBP更接近于假手術(shù)組，并且較其他七個(gè)單成分給藥組調(diào)控的生物標(biāo)志物的個(gè)數(shù)最多，程度最好，說(shuō)明SFSBP對(duì)AMI大鼠的長(zhǎng)期治療效果優(yōu)于其組成化合物單獨(dú)給藥組，具有多成分協(xié)同作用。
　　 其次采用代謝組學(xué)的方法對(duì)SFSBP及SBP對(duì)AMI大鼠的預(yù)保護(hù)作用進(jìn)行了研究。共鑒定了28個(gè)相關(guān)生物標(biāo)志物，對(duì)這些生物標(biāo)志物進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn)AMI的主要發(fā)病機(jī)制與色氨酸代謝通路和嘧啶代謝通路的異常相關(guān)，主要涉及由A

8、MI引起的氧化損傷、血小板功能異常、心肌肥大、炎癥及能量代謝異常五個(gè)病理過(guò)程。SFSBP對(duì)AMI的逆轉(zhuǎn)作用主要集中在AMI引起的炎癥、氧化損傷和血小板代謝異常等途徑；SBP對(duì)AMI的逆轉(zhuǎn)作用主要集中在AMI引起的心肌肥大、炎癥、氧化損傷和能量代謝異常等途徑。SFSBP與SBP對(duì)AMI調(diào)控的作用機(jī)制相似，但是PLS-DA得分圖顯示SBP對(duì)AMI的作用效果優(yōu)于SFSBP。將SFSBP與其七種單成分化合物對(duì)AMI的預(yù)保護(hù)作用進(jìn)行對(duì)比發(fā)現(xiàn)PLS