抗壞血酸有機鍺倍半氧化物的合成及其生物活性的研究.pdf

1、目的：研究抗壞血酸有機鍺倍半氧化物的合成路線；表征目標化合物的結構；研究其生物活性,包括毒性、抗癌活性和抑制雞胚尿囊膜血管生成三個指標。 方法：以二氧化鍺為原料,利用三氯鍺烷(GeHCl3)對抗壞血酸雙鍵的加成活性,合成一種新型有機鍺倍半氧化物。產(chǎn)物通過元素分析、紅外分光光度法(IR)及紫外分光光度法(UV)進行表征。在研究其毒性的實驗過程中,因受藥物的溶解度和給藥體積限制,預計一次給藥無法測出半數(shù)致死量(LD50),可做最大耐

2、受量(MTD)試驗；在研究目標化合物對小鼠肉瘤S180和肝癌H22抑制作用的實驗中,以此濃度為高濃度,再取中、低兩個濃度對小鼠灌胃給藥,實驗結束后分別算出抑瘤率,以此來反映抗壞血酸有機鍺倍半氧化物對小鼠S180和H22的抑制作用,并確定其抑制作用與劑量的關系；在抑制雞胚尿囊膜血管生成作用的實驗中,選擇七日齡雞胚,在尿囊膜(CAM)上植入含不同劑量試藥的甲基纖維素膜片,并繼續(xù)孵化48小時。解剖顯微鏡下計數(shù)加藥組和對照組局部血管數(shù),以此來反

3、映試藥對CAM新生血管形成的影響。 結果：受此化合物的溶解度和對小鼠灌胃體積的影響,無法測出半數(shù)致死量,測得最大耐受量為9 g/kg;高濃度抗壞血酸有機鍺倍半氧化物對小鼠S180的平均抑瘤率為61.8％,對小鼠H22的平均抑瘤率為68.2％,均優(yōu)于對照組；抗壞血酸有機鍺倍半氧化物對雞胚尿囊膜局部血管新生有明顯的抑制作用,且2.5mg/egg、1.5mg/egg、O.5mg/egg三個劑量相關性減少雞胚尿囊膜局部血管數(shù)。