蛋白酶抑制劑烏司他丁在兔肺缺血再灌注損傷中的保護作用.pdf

1、背景與目的：
　　 烏司他丁(ulinastatin，ULI)是1909年由Beuer和Reich從男性尿液中分離純化的胰蛋白酶抑制劑，為糖蛋白，含143個氨基酸，1985年由日本首先開發(fā)上市，其在臨床研究中顯示[1]：當人體受到各種刺激時，如創(chuàng)傷、休克、手術(shù)、感染等，人體尿液中UTI活性增強，但隨著機體的恢復，濃度又逐漸回復正常。這表明UTI具有抵抗外來刺激，減少機體的損傷，維持人體內(nèi)環(huán)境平衡的作用。
　　 目前國內(nèi)外

2、學者普遍認為[2]：當機體受到各種因素刺激時，如創(chuàng)傷、手術(shù)、嚴重感染、休克、重癥胰腺炎及缺血再灌注損傷等，便可以形成失控的瀑布樣全身性炎癥反應(yīng)，即全身性炎癥反應(yīng)綜合征(SIRS)，在這種狀態(tài)下，即使原發(fā)致病因素消除或減弱，炎癥反應(yīng)仍可繼續(xù)，并可最終導致多器官功能障礙綜合征(MODS)的發(fā)生。其中呼吸功能障礙在多器官功能障礙綜合征中發(fā)生率較高，出現(xiàn)時間早，一般在發(fā)病后24～72h，臨床表現(xiàn)為急性肺損傷(AU)或急性呼吸窘迫綜合征(ARDS

3、)[3]，病死率高達40％～80％[4]。急性肺損傷的治療目標包括：治療基礎(chǔ)病和防治并發(fā)癥，改善肺的氧合功能，糾正缺氧，基本生命支持，保護器官功能等。急性肺損傷的成功治療必須遵循嚴密監(jiān)護與重癥醫(yī)學緊密結(jié)合的原則。為此，我們應(yīng)用UTI作為對急性肺損傷肺保護的治療策略，探討烏司他丁對活體肺缺血再灌注損傷的保護作用。
　　 材料與方法：
　　 將20只新西蘭大白兔隨機分成缺血再灌注損傷組(A組)和烏司他丁組(B組)，B組阻斷前

4、給烏司他丁(10000U/kg體重)。兩組阻斷2h和再灌注1h后采血檢測血氣、白細胞介素-6(IL-6)和腫瘤壞死因子-α(TNF-a)。摘取左肺測定濕干重比(W/B)和病理學檢查。
　　 結(jié)果：
　　 阻斷2h后，兩組血氧分壓(PO2)接近；恢復灌注1h后，B組PO2高于A組(77.61±5.04)mmHg(1mmHg=0.133kPa)和(100.85±6.73)mmHg；TNF-a值(A值)，A組各時段均顯著高于B