大鼠染鋁對神經(jīng)行為學及Nrf2-ARE途徑影響的研究.pdf_第1頁
已閱讀1頁,還剩40頁未讀, 繼續(xù)免費閱讀

下載本文檔

版權說明:本文檔由用戶提供并上傳,收益歸屬內(nèi)容提供方,若內(nèi)容存在侵權,請進行舉報或認領

文檔簡介

1、目的:
   鋁(Al)是一種低毒元素,但在體內(nèi)大量蓄積時也可產(chǎn)生多種毒作用,神經(jīng)組織對鋁尤為敏感,易導致神經(jīng)元損傷而造成學習和記憶方面的缺陷,氧化應激是公認的一種中毒機制,鋁對神經(jīng)系統(tǒng)的毒作用與脂質(zhì)過氧化密切相關。有研究認為,鋁可促進腦組織的脂質(zhì)過氧化反應,這是其發(fā)揮神經(jīng)毒作用的重要機制之一。雖然鋁本身不具有氧化性,但它可增強過渡態(tài)金屬對機體的氧化損傷,特別是增強鐵催化的活性氧(ROS)的生成,影響Nrf2/ARE通路,進而導

2、致氧化應激,對細胞產(chǎn)生毒害作用。
   本研究將在現(xiàn)有工作基礎上,建立大鼠鋁暴露模型,通過觀察動物學習記憶能力改變,腦組織細胞內(nèi)GSH含量和活性氧生成水平,Nrf2/ARE通路與GCS的基因和蛋白表達水平,結(jié)合神經(jīng)細胞超微結(jié)構的異常變化,運用神經(jīng)行為學、組織化學、分子生物學和組織形態(tài)學等多種技術手段,從脂質(zhì)過氧化角度來闡明Nrf2/ARE通路在鋁所致中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷中的作用。
   方法:
   本研究通過飲水染

3、毒90天建立鋁暴露大鼠模型,觀察染鋁動物學習記憶能力改變,海馬組織MDA、GSH含量,GSH-Px、GR和γ-GCS酶活性及Nrf2、γ-GCS的基因和蛋白表達水平。穿梭箱及Morris水迷宮實驗檢測大鼠學習記憶能力。采用透射電鏡技術觀察大鼠海馬組織神經(jīng)元和神經(jīng)突觸超微結(jié)構;脂質(zhì)過氧化試劑盒法檢測MDA、GSH含量及GSH-Px、GR和γ-GCS的酶活性;Real-time PCR法檢測Nrf2及γ-GCS mRNA水平;Western

4、 blot法檢測Nrf2及γ-GCS蛋白表達。
   結(jié)果:
   隨著染鋁劑量的增加,大鼠血鋁水平逐漸升高;Morris水迷宮定位航行實驗中,染鋁大鼠尋找平臺的潛伏期延長,游泳距離延長而運行軌跡更趨復雜,Morris水迷宮空間探索實驗中,染鋁大鼠尋找原隱蔽平臺的趨向性及策略性降低,進入目標象限的次數(shù)和在目標象限的停留時間減少;隨著染鋁劑量的增加,染鋁組動物穿梭箱實驗電擊次數(shù)增多,電擊時間延長,而主動逃避時間和主動逃避潛

5、伏時間均延長;隨著染鋁劑量的增加,大鼠海馬組織MDA含量逐漸升高而GSH水平逐漸下降,均有一定的劑量-效應關系(P<0.05),而GSH-Px及GR酶活性下降,γ-GCS酶活性升高。海馬Nrf2、γ-GCS mRNA及蛋白表達水平隨著染鋁劑量的增加而增加。隨著染鋁劑量的增加,大鼠海馬神經(jīng)元和神經(jīng)突觸的超微結(jié)構損害程度增加。
   結(jié)論:
   1.鋁暴露引起大鼠血鋁含量增加,海馬系數(shù)下降;
   2.鋁暴露可以造

溫馨提示

  • 1. 本站所有資源如無特殊說明,都需要本地電腦安裝OFFICE2007和PDF閱讀器。圖紙軟件為CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.壓縮文件請下載最新的WinRAR軟件解壓。
  • 2. 本站的文檔不包含任何第三方提供的附件圖紙等,如果需要附件,請聯(lián)系上傳者。文件的所有權益歸上傳用戶所有。
  • 3. 本站RAR壓縮包中若帶圖紙,網(wǎng)頁內(nèi)容里面會有圖紙預覽,若沒有圖紙預覽就沒有圖紙。
  • 4. 未經(jīng)權益所有人同意不得將文件中的內(nèi)容挪作商業(yè)或盈利用途。
  • 5. 眾賞文庫僅提供信息存儲空間,僅對用戶上傳內(nèi)容的表現(xiàn)方式做保護處理,對用戶上傳分享的文檔內(nèi)容本身不做任何修改或編輯,并不能對任何下載內(nèi)容負責。
  • 6. 下載文件中如有侵權或不適當內(nèi)容,請與我們聯(lián)系,我們立即糾正。
  • 7. 本站不保證下載資源的準確性、安全性和完整性, 同時也不承擔用戶因使用這些下載資源對自己和他人造成任何形式的傷害或損失。

最新文檔

評論

0/150

提交評論