人骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞分化為骨骼肌的體內(nèi)研究.pdf

1、假肥大型肌營養(yǎng)不良癥(Duchennemusculardystrophy，DMD)是一種以骨骼肌進(jìn)行性變性、壞死為主要病理特征的致死性的X-性連鎖隱性遺傳性肌病，其中1/3為基因新突變而沒有家族史。DMD是由于抗肌萎縮蛋白(dystrophin，Dys)基因突變，導(dǎo)致肌細(xì)胞膜上該基因編碼的Dys的缺乏或結(jié)構(gòu)變異所致。Dys能連結(jié)、穩(wěn)定肌膜和細(xì)胞骨架，一旦其功能缺失或結(jié)構(gòu)異常，就致使Dys相關(guān)蛋白(DAP)缺失、引起肌漿膜不穩(wěn)定；這反過來

2、又導(dǎo)致慢性肌肉損害和肌纖維變性。　　骨髓干細(xì)胞具有多向分化的功能，可以在體內(nèi)、體外分化成骨骼肌細(xì)胞。其體外培養(yǎng)簡單，成活率高，可通過靜脈移植，分布范圍廣，攜帶人體全部基因組，對(duì)多系統(tǒng)損傷以及dystrophin蛋白缺乏都可能進(jìn)行修復(fù)。利用動(dòng)物模型(常用的為mdx鼠)進(jìn)行骨髓干細(xì)胞移植治療的研究是其最終應(yīng)用于臨床的必經(jīng)之路。已有研究表明，骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞(MSCs)移植治療mdx鼠可部分修復(fù)骨骼肌肌膜病變；鼠、人的骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞在體外

3、誘導(dǎo)(用5-氮雜胞苷)下能分化為肌樣細(xì)胞；未經(jīng)誘導(dǎo)的骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞也表達(dá)成肌調(diào)節(jié)因子MyoD，Myf5，myogenin。但干細(xì)胞在宿主體內(nèi)是如何分布、干細(xì)胞是如何分化為肌細(xì)胞的、mdx鼠中表達(dá)Dys的骨骼肌是不是由移植的干細(xì)胞分化而來，這些問題都還不清楚。為此，本文用脫氧尿嘧啶核苷(BrdU)、氚-脫氧胸腺嘧啶(3H-TdR)標(biāo)記人骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞(hBM-MSCs)移植治療mdx鼠，了解mdx鼠中表達(dá)Dys的骨骼肌是否由移植的干細(xì)