信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)因子HER2在腎癌中的表達(dá)及其意義.pdf

1、第一部分:HER2和MRP1表達(dá)在腎癌中的臨床意義 目的:探討HER2和MRP1蛋白在腎癌中的表達(dá)及與預(yù)后的關(guān)系。 方法:運(yùn)用鏈霉抗生物素-過氧化物酶免疫組織化學(xué)(SP)法對(duì)59例患者中的人表皮生長(zhǎng)因子受體2(HER2)、多藥耐藥相關(guān)蛋白1(MRP1)表達(dá)情況進(jìn)行測(cè)定。 結(jié)果:HER2，MRP1在惡性程度較高的腎癌組織中明顯高于分化好的組織(p＜0.05)。HER2陽性表達(dá)患者生存率顯著低于陰性表達(dá)者。Cox回歸

2、多因素分析提示：HER2、MRP1蛋白表達(dá)，腫瘤分化不良，術(shù)后未做化療為預(yù)后不良指標(biāo)。 結(jié)論:HER2、MRP1表達(dá)與腫瘤分化程度與預(yù)后顯著相關(guān)，HER2、MRP1表達(dá)越強(qiáng)，預(yù)后越差。 第二部分:信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)因子HER2抑制劑聯(lián)合IL-2對(duì)腎癌細(xì)胞株的療效觀察 目的:研究赫賽汀(trastuzumab)聯(lián)合IL-2對(duì)腎癌細(xì)胞在體外的殺傷抑制作用，同時(shí)檢測(cè)腎癌細(xì)胞在藥物作用前后表皮生長(zhǎng)因子受體2(HER2)、多藥耐藥相

3、關(guān)蛋白1(MRP1)的表達(dá)情況。 方法:腎癌細(xì)胞系通過細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)進(jìn)行培養(yǎng)，用MTT法觀察trastuzumab聯(lián)合IL-2對(duì)該細(xì)胞系的抑制殺傷效果，進(jìn)而運(yùn)用鏈霉抗生物素-過氧化物酶免疫組織化學(xué)(SP)法和蛋白免疫印記法(Westernblotting)對(duì)HER2、MRP1表達(dá)情況進(jìn)行測(cè)定。 結(jié)果：Trastuzumab聯(lián)合IL-2對(duì)腎癌細(xì)胞的生長(zhǎng)抑制及耐藥性呈時(shí)間和劑量依賴性。經(jīng)藥物處理后，HER2、MRP1表達(dá)明顯下

4、降(P＜0.05)。 結(jié)論：Trastuzumab聯(lián)合IL-2能有效抑制腎癌細(xì)胞的生長(zhǎng)，對(duì)瘤細(xì)胞的耐藥性也有一定的逆轉(zhuǎn)作用。 第三部分:赫賽汀聯(lián)合IFNα-2b對(duì)腎癌細(xì)胞耐藥性的影響 目的:研究赫賽汀聯(lián)合IFNα-2b對(duì)腎癌細(xì)胞在體外的殺傷抑制作用，同時(shí)檢測(cè)腎癌細(xì)胞在藥物作用前后HER2、γ-GCS的表達(dá)情況。 方法:腎癌細(xì)胞系通過細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)進(jìn)行培養(yǎng)，用MTT法觀察赫賽汀聯(lián)合IFNα-2b對(duì)該細(xì)胞系的抑

5、制殺傷效果，進(jìn)而運(yùn)用鏈霉抗生物素-過氧化物酶免疫組織化學(xué)(SP)法、逆轉(zhuǎn)錄多聚酶鏈反應(yīng)(RT-PCR)對(duì)HER2、γ-GCS表達(dá)情況進(jìn)行測(cè)定。 結(jié)果:赫賽汀聯(lián)合IFNα-2b對(duì)腎癌細(xì)胞的生長(zhǎng)抑制及耐藥性呈時(shí)間和劑量依賴性。經(jīng)藥物處理后，HER2、γ-GCS表達(dá)明顯下降(P＜0.05)。 結(jié)論:赫賽汀和IFNα-2b聯(lián)合能有效抑制腎癌細(xì)胞的生長(zhǎng)，對(duì)瘤細(xì)胞的耐藥性也有一定的抑制作用。 第四部分:赫賽汀聯(lián)合IFNα-2

6、b對(duì)腎癌細(xì)胞粘附性的影響 目的:研究赫賽汀聯(lián)合IFNα-2b對(duì)腎癌細(xì)胞在體外的殺傷抑制作用，同時(shí)檢測(cè)腎癌細(xì)胞在藥物作用前后人表皮生長(zhǎng)因子2(HER2)、細(xì)胞間粘附分子1(ICAM-1)的表達(dá)情況。 方法:腎癌細(xì)胞系通過細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)進(jìn)行培養(yǎng)，用MTT法和流式細(xì)胞儀技術(shù)觀察赫賽汀聯(lián)合IFNα-2b對(duì)該細(xì)胞系的抑制殺傷效果，進(jìn)而運(yùn)用鏈霉抗生物素-過氧化物酶免疫組織化學(xué)(SP)法對(duì)HER2、ICAM-1表達(dá)情況進(jìn)行測(cè)定。.

7、 結(jié)果:赫賽汀聯(lián)合IFNα-2b對(duì)腎癌細(xì)胞的生長(zhǎng)抑制及耐藥性呈時(shí)間和劑量依賴性。經(jīng)藥物處理后，HER2、ICAM-1表達(dá)有明顯影響(P＜0.05)。 結(jié)論:赫賽汀聯(lián)合IFNα-2b能有效抑制腎癌細(xì)胞的生長(zhǎng)，對(duì)瘤細(xì)胞的粘附性也有一定的作用。 到目前為止，臨床試驗(yàn)中針對(duì)HER2的靶向治療中，Herceptin是最有效的方法，進(jìn)一步的探索Herceptin調(diào)節(jié)機(jī)制，以期更好地為HER2基因表達(dá)陽性的腫瘤患者服務(wù)。同時(shí)，與其他

8、免疫制劑聯(lián)合用藥運(yùn)用于HER2表達(dá)陽性的病人，也在積極的探索之中。 綜合以上實(shí)驗(yàn)結(jié)果，認(rèn)為：①HER2在腎細(xì)胞癌中高表達(dá)，可以作為檢測(cè)指標(biāo)。②其表達(dá)與腫瘤細(xì)胞的惡性程度正相關(guān)，直接影響患者的愈后。③作為信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)因子，與腫瘤細(xì)胞耐藥、轉(zhuǎn)移有直接關(guān)系或協(xié)同作用。④通過特異性抗體對(duì)其阻斷后，不僅可以抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)，而且可降低細(xì)胞的耐藥性，提高細(xì)胞的粘附性；從而提高化療藥物及免疫制劑的療效，降低化療藥物及免疫制劑的劑量，最終降低藥物