CCN1-Cyr61在腎癌中的表達及其意義.pdf

1、目的:在泌尿系惡性腫瘤中，腎癌最常見。近50余年來，腎癌發(fā)病率呈持續(xù)上升，在個別地區(qū)，有研究報道其發(fā)病率超過膀胱癌，居泌尿系腫瘤首位。每年，腎癌的發(fā)病率約以2％的速度增長，其中無癥狀性腎癌比例呈上升的趨勢[1]。大約50％的RCC患者第一次就診時已屬晚期或有遠處轉移，約一半的患者手術治療后出現(xiàn)復發(fā)甚至轉移。因此，早期診斷腎癌及基因干預成為腎癌研究的要點。
　　近年來很多研究表明，細胞的惡性轉化過程中涉及到多條復雜信號轉導通路的開啟

2、。CCN蛋白家族中，富半胱氨酸蛋白61(Cysteine rich61，CCN1/Cyr61)是第一個被發(fā)現(xiàn)、最具有代表性的成員，是分泌型的、細胞外基質蛋白，細胞的許多生物學進程可以被CCN1調節(jié)，如細胞分化、腫瘤轉移、增殖、血管形成、細胞粘附、細胞惡化和凋亡等。在多種類型的腫瘤組織中CCN1高表達，同時在腫瘤發(fā)生的過程中Cyr61發(fā)揮多種的功能。
　　本實驗旨在探索CCN1/Cyr61在腎癌的組織及正常腎臟組織中表達情況。探索C

3、yr61/CCN1在腎癌形成、發(fā)展過程中的作用，為腎細胞癌的診斷提供一定的參考;在腎細胞癌的基因靶向治療方面展現(xiàn)新的靶點。
　　方法:采用RT-PCR的方法各自檢測22例正常腎臟組織和48例腎癌組織CCN1/Cyr61基因轉錄水平。用免疫組化法檢測CCN1基因在正常腎組織及腎細胞癌中的表達情況，分析其表達情況與腎癌形成、進展的關系。
　　結果:1 RT-PCR示CCN1/Cyr61基因在腎癌組的相對轉錄量顯著高于正常腎臟組，

4、組間比較差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05）。
　　2免疫組化示CCN1/Cyr61在腎癌組織中的表達情況72.9％(35/48)高于對照組中的陽性表達情況27.3％(6/22)，組間比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。
　　3早期腎癌中CCN1/Cyr61的表達水平63.3％(18/30)高于正常組織中表達水平27.3％(6/22)，其差別具有明顯統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。
　　4 CCN1在早期腎癌中的表達水平63

5、.3％(18/30)較晚期腎癌94.4％(17/18)低，差別具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。
　　5 CCN1在轉移腎癌中的表達水平100％(9/9)高于非轉移腎癌的表達66.7％(26/39)，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。
　　結論:1 CCN1基因在腎癌中的表達水平高于正常腎臟組織，表明CCN1在腎癌中扮演了癌基因的角色。
　　2在早期腎癌中CCN1的表達水平較正常腎臟組織中高，表明CCN1可能成為腎癌早

6、期診斷的特異性指標。
　　3早期腎癌中CCN1的表達水平較晚期腎癌低，說明CCN1在腎癌的進展過程中起重要作用。
　　4腎癌中CCN1表達水平高于正常腎臟組織水平，CCN1可能通過激活多種信號通路在腎癌的形成起重要作用，通過調節(jié)新生血管的生成，在腎癌的進展過程中起重要作用。CCN1可能成為基因干預的靶點。
　　5轉移性腎癌中CCN1的表達水平高于非轉移性腎癌，提示CCN1可能通過調節(jié)細胞外基質重塑，在腎癌轉移過程中發(fā)揮