血清肝細胞生長因子與阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征合并高血壓的相關(guān)性.pdf

1、背景和目的:阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(OSAHS)是一種常見的慢性睡眠呼吸疾病,成人發(fā)病率為2％～4％,其特征為睡眠狀態(tài)中反復(fù)發(fā)生上氣道完全或不完全阻塞,伴有間斷的低氧血癥和高碳酸血癥、睡眠結(jié)構(gòu)紊亂等。它是最主要、發(fā)病率最高的睡眠呼吸疾病,對機體的危害主要是睡眠中間斷發(fā)生的低氧血癥和睡眠結(jié)構(gòu)的破壞,極易合并心腦血管等多系統(tǒng)、多器官疾病,嚴(yán)重者可發(fā)生睡眠猝死。越來越多的研究證據(jù)表明,OSAHS并發(fā)高血壓、冠心病、卒中、心力衰竭、肺動

2、脈高壓的危險性增高,OSAHS是心腦血管疾病的獨立危險因素,并認(rèn)為是繼發(fā)性高血壓的首要病因。未經(jīng)治療的重度OSAHS患者5年病死率可達11％～13％,死亡的主要因為是心腦血管并發(fā)癥。OSAHS并發(fā)心腦血管疾病與血管內(nèi)皮結(jié)構(gòu)受損、血管內(nèi)皮功能紊亂密切相關(guān),血管內(nèi)皮功能紊亂又是動脈粥樣硬化及心腦血管事件鏈發(fā)生的始動環(huán)節(jié),血管內(nèi)皮結(jié)構(gòu)與功能受損已成為某些心血管疾病發(fā)生、發(fā)展的主要病理生理學(xué)基礎(chǔ)。血管內(nèi)皮功能的臨床檢測對于心血管疾病的早期診斷、

3、療效判斷及預(yù)后估計有重要意義,因此OSAHS與血管內(nèi)皮功能的關(guān)系越來越引起人們的關(guān)注。細胞黏附分子是一類調(diào)節(jié)細胞與細胞之間、細胞與細胞外基質(zhì)之間相互結(jié)合、起黏附作用的膜表面糖蛋白,在細胞對周圍環(huán)境的反應(yīng)過程中也起著重要調(diào)節(jié)作用,并參與白細胞黏附及滲出血管內(nèi)皮的過程,是重要的促炎因子,可作為反映血管內(nèi)皮細胞功能的比較敏感的觀察指標(biāo)。研究發(fā)現(xiàn)OSAHS患者血清中可溶性細胞間黏附分子1(ICAM-1)和血管細胞黏附分子1(VCAM-1)水平升

4、高,ICAM-1、VCAM-1的升高提示OSAHS患者血管內(nèi)皮存在炎癥反應(yīng),并可反映OSAHS患者血管內(nèi)皮功能的變化。近年來研究發(fā)現(xiàn)肝細胞生長因子(HGF)也是一種血管內(nèi)皮細胞特異性生長因子,能夠促進已損傷內(nèi)皮細胞的修復(fù),具有擴張血管、抑制血管平滑肌增殖及促使新生內(nèi)皮細胞分泌抗血栓物質(zhì)的功能,對血管內(nèi)皮具有保護作用。并發(fā)現(xiàn)血清中HGF在高血壓、動脈粥樣硬化性病變、心肌梗死、充血性心力衰竭等心血管疾病中表達異常,其表達水平與這些疾病的嚴(yán)重

5、程度相關(guān)。HGF可能成為反映血管內(nèi)皮功能變化的新指標(biāo),為心血管疾病的診斷和治療提供新思路。目前關(guān)于OSAHS及OSAHS合并心血管疾病患者血清HGF水平的變化及HGF與ICAM-1、VCAM-1的關(guān)系尚未見報道。本研究測定了58例OSAHS患者及61例OSAHS合并高血壓患者血清HGF及ICAM-1和VCAM-1的水平,并分析了他們之間的相關(guān)關(guān)系,同時分析了HGF與反映OSAHS嚴(yán)重程度的指標(biāo)呼吸紊亂指數(shù)(AHI)、最低血氧飽和度(LS

6、aO2)及血壓的關(guān)系,旨在探討HGF在OSAHS患者及OSAHS合并高血壓患者血清的變化,并分析HGF在OSAHS及OSAHS合并高血壓發(fā)生、發(fā)展中的作用,為OSAHS及OSAHS合并高血壓的防治提供新的方法。
　　 對象和方法:OSAHS組58例,男50例,女8例,平均年齡(47.3±5.4)歲；OSAHS合并高血壓組61例,男52例,女9例,平均年齡(49.6±5.9)歲；對照組50例,男43例,女7例,平均年齡(48.7±

7、5.3)歲。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗法(ELISA)測定血清HGF、ICAM-1和VCAM-1；多導(dǎo)睡眠監(jiān)測采用美國Tyco公司生產(chǎn)的Sandman Elite多導(dǎo)睡眠監(jiān)測系統(tǒng)監(jiān)測；血壓測定采用標(biāo)準(zhǔn)水銀柱式袖帶血壓計測定；分析血清HGF水平與AHI、LSaO2、血壓及ICAM-1和VCAM-1水平的相關(guān)性。
　　 結(jié)果：(1)OSAHS組與OSAHS合并高血壓組血清HGF、ICAM-1、VCAM-1水平均明顯高于對照組(P均<0.0

8、5),且OSAHS合并高血壓組組血清HGF、、VCAM-1高于OSAHS組(P<0.05,P<0.05)。(2)OSAHS亞組間比較,中度組與重度組血清HGF水平均較輕度組明顯升高(P均<0.05),重度組較中度組升高但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；OSAHS合并高血壓亞組間比較,OSAHS合并高血壓3級組較OSAHS合并高血壓1級組及2級組血清HGF水平均顯著升高(P均<0.05),OSAHS合并高血壓2級組較OSAHS合并高血壓

9、1級組升高,但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。(3)OSAHS組與OSAHS合并高血壓組血清HGF水平均與AHI呈正相關(guān)(r=0.552,P<0.05；r=0.670,P<0.01),與LSaO2呈負(fù)相關(guān)(r=-0.328,P<0.05；r=-0.572,P<0.01)；OSAHS合并高血壓組血清HGF水平均與SBP、DBP呈正相關(guān)(r=0.535,P<0.05；r=0.424,P<0.05)。(4)OSAHS組與OSAHS合并高血壓

10、組血清HGF水平均與ICAM-1呈正相關(guān)(r=0.623,P<0.05；r=0.495,P<0.05),與VCAM-1呈正相關(guān)(r=0.548,P<0.05:r=0.536,P<0.05)。
　　 結(jié)論：OSAHS患者與OSAHS合并高血壓患者血清HGF水平均明顯升高,且OSAHS合并高血壓患者高于單純OSAHS患者；OSAHS患者與OSAHS合并高血壓患者血清HGF水平與AHI呈正相關(guān),與LSaO2呈負(fù)相關(guān),與ICAM-1、V