可注射五氟尿嘧啶針狀植入劑的體內(nèi)外研究.pdf

1、5-氟尿嘧啶（5-Fu）屬于抗代謝類抗癌藥物，作為治療實體瘤的藥物已有40多年歷史，但其半衰期短，且全身毒性大。聚己內(nèi)酯（PCL）作為生物可降解性高分子，對人體無害，對許多藥物有很好的滲透性，廣泛用于各種藥物制劑中。本文制備了含有5-Fu的針狀植入劑，可用18G穿刺針將該植入劑直接注射植入腫瘤部位從而使5-Fu定位、持續(xù)、長期釋放而作用于腫瘤組織，以期達(dá)到免除手術(shù)或術(shù)中后防止腫瘤復(fù)發(fā)的目的。 本實驗采用疏水性聚己內(nèi)酯作為藥物載體

2、，水溶性聚乙二醇(PEG)或水溶脹性明膠為添加劑，以5-Fu為模型藥物，用哈克流變儀混合。用自制的模具擠出、冷卻、脫模后得到含有5-Fu的針狀植入劑。植入劑長約5 mm，最大直徑約0.8 mm，均重約3 mg。建立了5-Fu的UV和HPLC兩種體外分析方法。 利用XRD和SEM表征植入劑的結(jié)晶性和形貌。考察藥物含量（12.5％，25％，50％）、添加劑種類（PEG，明膠）、添加劑含量（5％，10％，25％）對藥物釋放行為的影響。

3、研究結(jié)果表明植入劑表面光滑，藥物在植入劑中分布均勻；植入劑中的5-Fu、PCL和PEG均具有一定程度的結(jié)晶性；植入劑中藥物含量越大、釋放越快；添加PEG或明膠，藥物釋放加快，且隨著添加劑含量的增加，釋放速度增加。 采用荷瘤小鼠為動物模型，將滅菌后的可注射型植入劑利用穿刺針注射到腫瘤內(nèi)部。在隨后的7天內(nèi)測量腫瘤的大小進(jìn)行藥效學(xué)的研究。并在不同時間取血、取腫瘤組織進(jìn)行藥動學(xué)的研究。研究發(fā)現(xiàn)，經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析，同空白植入組、腹腔注射組、對