基因-藥物共傳輸載體-兩親性接枝共聚物的合成與表征.pdf

1、非病毒性基因傳輸系統(tǒng)比病毒性基因傳輸載體使用起來更安全，而且更容易制備，但是，非病毒性基因傳輸載體的相對較低的基因轉染效率限制了它們的應用。研究表明，基因/藥物共傳輸可以加強基因表達或者實現(xiàn)藥物治療和基因治療的相互促進、相互結合的效果?；蚝退幬锕矀鬏斴d體的研究已成為當今的一個熱點。本論文采用不同方法成功制備出可以用于基因和藥物共傳輸?shù)碾p親性接枝共聚物，并對目標產物進行表征。主要工作和結論如下： 1.通過藕合接枝法，合成了以聚乙

2、烯亞胺為骨架的聚乙二醇-聚乙烯亞胺-殼聚糖(PEG-g-PEI-g-CHI)接枝共聚物，再采用離子凝膠法制備其納米顆粒，研究了接枝共聚物(PEG-g-PEI-g-CHI)濃度、三聚磷酸鹽(rPP)濃度和反應體系pH值對納米顆粒制備的影響。采用核磁共振氫譜(1HNMR)和紅外光譜(FT-IR)等對共聚物結構進行了表征，并對所得納米粒子通過掃描電子顯微鏡進行形貌、尺寸分布表征。實驗結果表明，在體系pH值為4.0～6.0時，PEG-g-PEI

3、-g-CHI濃度在1～5mg.mL-1并且TPP濃度位于0.3～1.5mg.mL-1之間時反應得到尺寸均勻且分散性好的球形粒子，粒徑基本位于30～50nm之間。 2.采用陰離子聚合的方法，以堿金屬離子為引發(fā)劑引發(fā)環(huán)氧乙烷開環(huán)活性聚合得到異端官能化聚乙二醇(PEG)，并進一步合成了聚乙二醇-殼聚糖(PEG-CHI)接枝共聚物，用核磁共振氫譜(1HNMR)和紅外光譜(FT-IR)對共聚物結構進行表征。這種聚合物分子結構中含有自由醛基

4、，它可以與含有氨基的藥物分子生成pH敏感性的希夫堿，實現(xiàn)藥物分子在生物體內pH響應可控釋放。 3.用廉價、易得的2-氯-乙酰氯作原料，合成RAF'r鏈轉移劑，并通過可逆加成.斷裂鏈轉移(RAFT)自由基聚合方法制備出聚乙二醇單甲醚，聚丙烯酸兩親性嵌段共聚物(MPEG-b-PAA)，并與殼聚糖接枝得到聚乙二醇-聚丙烯酸-殼聚糖(MPEG-b-PAA-g-CHI)接枝聚合物，用核磁共振氫譜(1HNMR)和紅外光譜(FT-IR)等對共