HBV相關(guān)HCC-病毒特異性免疫應(yīng)答的研究.pdf

1、目的:研究HBV相關(guān)HCC患者外周循環(huán)和肝臟局部病毒特異性T細胞的免疫應(yīng)答以及兩者之間的差異,以期為HBV相關(guān)性肝癌的免疫學(xué)發(fā)病機制和治療性疫苗的研究提供一些線索。
　　 方法:篩選肝癌患者15例,其中13例同時有外周血標(biāo)本以及肝組織標(biāo)本,2例僅有外周血標(biāo)本。使用Elispot法檢測HBcAg特異性T細胞的數(shù)量。同時,采用重組的HBsAg和HBcAg作為刺激原,利用CFSE的方法測定特異性T細胞的增殖。
　　 結(jié)果:

2、r>　　 1.發(fā)現(xiàn)癌旁浸潤淋巴細胞CTL總應(yīng)答強度及總寬度均顯著高于PBMC。癌旁浸潤淋巴細對C1-C12肽段庫的應(yīng)答強度和寬度也顯著高于PBMC。
　　 2.對三位患者用重組的HBsAg和HBcAg作為刺激原測定T細胞增殖,其中兩位癌旁局部浸潤淋巴細胞HBsAg特異性T細胞增殖的比例較PBMC有明顯升高。
　　 3.HBsAg刺激下特異性T細胞增殖(12.02％±13.15％)與陰性對照(3.31％±2.90％)相比

3、有升高,但沒有無顯著性差異(P=0.061),HBcAg刺激下特異性增殖無顯著性差異。
　　 4.比較6位HCC患者HBsAg增殖的差異,前三個患者特異性T細胞增殖比例(27.23％±12.74％)與后三位患者(5.37％±0.12)相比有顯著性差異。分析T細胞增殖比例與可能的影響因素(包括HBV-DNA,年齡,AFP值)的相關(guān)性,均無顯著相關(guān)性。
　　 結(jié)論:HCC患者外周循環(huán)和癌旁局部浸潤淋巴細胞HBcAg特異性CT

4、L應(yīng)答存在顯著性差異,推測可能與HBV感染慢性化過程中,外周循環(huán)CTL耗竭有關(guān),而在肝組織內(nèi)的這些特異性CTL功能受到抑制,無法很好的清除HBV,反而造成肝組織損傷,是導(dǎo)致HBV相關(guān)HCC發(fā)生的一個重要因素。同時,發(fā)現(xiàn)HBsAg特異性T細胞增殖比例在外周循環(huán)和癌旁局部浸潤淋巴細胞之間存在差異,并與特異性CTL應(yīng)答的差異一致,進一步提示外周循環(huán)與肝組織局部的差異性。
　　 同時,發(fā)現(xiàn)部分HCC患者外周循環(huán)HBsAg特異性T細胞的增